目的:建立一種左旋奧拉西坦的LC-MS/MS檢測(cè)方法,用以SD大鼠生殖毒性毒代動(dòng)力學(xué)中體內(nèi)組織分布檢測(cè),以評(píng)價(jià)該藥物是否通過(guò)胎盤屏障,為新藥安全性評(píng)價(jià)提供依據(jù)。方法:液相色譜分離采用XTerra MS C₁₈（2.1 mm×100 mm,5μm）色譜柱,以乙腈-水（35∶65）為流動(dòng)相,流速0.2 m L·min^-1;質(zhì)譜檢測(cè)采用ESI離子源,正離子MRM方式檢測(cè)。將16只SD孕鼠隨機(jī)分成溶媒對(duì)照組（0.9%氯化鈉注射液）和低(400 mg·kg^-1)、中(800 mg·kg^-1)、高(1 600 mg·kg^-1)3個(gè)給藥劑量組。各給藥組于妊娠第6天至第20天（GD 6^GD 20）尾靜脈注射給藥,每日給藥1次。GD 20給藥5 min后眼球靜脈取血,剖宮,取出仔鼠,解剖,分離母鼠心、肝、脾、肺、腎、腦、胎盤、羊水組織,取胎鼠心臟、肝臟和肺組織,勻漿處理,-20℃保存待測(cè)。運(yùn)用LC-MS/MS測(cè)定左旋奧拉西坦在母鼠和胎鼠各組織中藥物濃度。結(jié)果:方法學(xué)研究顯示... 

【文章頁(yè)數(shù)】：7 頁(yè)

【文章目錄】：
1 材料
    1.1 儀器設(shè)備
    1.2 藥物和試劑
    1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
2 色譜條件及質(zhì)譜條件
3對(duì)照品儲(chǔ)備液、內(nèi)標(biāo)溶液與標(biāo)準(zhǔn)血漿樣品或組織樣品的配制
    3.1 對(duì)照品儲(chǔ)備液
    3.2 內(nèi)標(biāo)溶液
    3.3 標(biāo)準(zhǔn)血漿樣品或標(biāo)準(zhǔn)組織樣品
4 生物樣品采集與保存
5 樣品預(yù)處理方法
6 方法學(xué)考察
    6.1 專屬性
    6.2 線性關(guān)系及定量下限
    6.3 精密度與準(zhǔn)確度試驗(yàn)
    6.4 提取回收率試驗(yàn)
    6.5 穩(wěn)定性試驗(yàn)
7 組織分布研究結(jié)果
8 結(jié)論與討論
    8.1 結(jié)論
    8.2 討論


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]奧拉西坦治療腔隙性腦梗死合并認(rèn)知功能障礙療效觀察[J]. 陳娜,陸連生,呂曉培,張斌,李虹,王聰杰,康梅,宋巧,楊香敏,盧海麗,史萬(wàn)英.  河北醫(yī)藥. 2015(10)
[2]奧拉西坦聯(lián)合美多芭治療帕金森病臨床觀察[J]. 王龔?qiáng)^飛,梁朵朵,米亞賽爾·阿布來(lái)提,賈林·巴合提.  中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志. 2014(13)
[3]LC-MS/MS法測(cè)定人血漿中奧拉西坦的濃度及其兩種口服制劑在健康中國(guó)人體的生物等效性（英文）[J]. 張丹,楊漫,張婭喃,韓靜,王振龍,劉會(huì)臣.  中國(guó)新藥與臨床雜志. 2014(04)
[4]奧拉西坦治療血管性癡呆的療效與安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J]. 王紅梅,張淵.  中國(guó)藥房. 2013(48)
[5]奧拉西坦在犬體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)研究[J]. 李獲,張曉宇.  中國(guó)藥房. 2013(37)
[6]UPLC-MS/MS法測(cè)定Beagle犬血漿中S-奧拉西坦?jié)舛龋ㄓ⑽模J]. 汪五三,季暉,謝海棠,戴敏,賈元威,梁大虎,葉雷,榮祖元.  中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué). 2012(09)
[7]促智藥物（S）-奧拉西坦的合成[J]. 李坤,王瑛瑛,于媛媛,陳宇瑛.  中國(guó)新藥雜志. 2011(19)
[8]奧拉西坦的臨床前藥理學(xué)研究[J]. 金磊,李博,葉雷,蔡云紅,榮祖元.  中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué). 2011(03)
[9]高效液相色譜法測(cè)定人血清及尿中奧拉西坦的濃度[J]. 焦效蘭，於東暉，鄒安慶，樓雅卿.  藥學(xué)學(xué)報(bào). 1994(08)

博士論文
[1]新藥生殖發(fā)育毒性評(píng)價(jià)及胚胎毒性體外篩檢方法的建立和應(yīng)用[D]. 常艷.上海醫(yī)藥工業(yè)研究院 2005



本文編號(hào)：3692333