許多疾病在分子層面表現(xiàn)出的紊亂是相似的,只是由于表現(xiàn)在不同的細(xì)胞、組織中,由此產(chǎn)生不一樣的病理特征�；谶@一理論,近年來(lái)很多疾病領(lǐng)域都開(kāi)始學(xué)習(xí)和應(yīng)用“一藥多用”這一理念。一藥多用是指將已被廣泛認(rèn)識(shí)的藥物跨疾病應(yīng)用,從而開(kāi)發(fā)其新的藥物用途。一藥多用的理念能夠大大縮短藥物安全性測(cè)試時(shí)間,降低研究成本,由此給廣大患者帶來(lái)福音。骨性關(guān)節(jié)炎（Osteoarthritis,OA）是最普遍的退行性疾病之一,盡管在數(shù)十年前就有著大量的研究報(bào)道,OA的治療手段始終存在著一些局限性,尤其是其藥物療法只是針對(duì)OA帶來(lái)的炎癥反應(yīng),而非對(duì)軟骨組織的修復(fù)。綜合以上問(wèn)題,本課題基于“一藥多用”理念,選用了抗炎藥、心血管疾病藥物、抗微生物藥物以及抗腫瘤藥物在內(nèi)的80種藥物,希望通過(guò)一藥多用的理念對(duì)藥物進(jìn)行廣泛的篩選,得到治療OA最有潛力的藥物,并結(jié)合細(xì)胞信號(hào)通路相關(guān)研究嘗試闡明藥物作用的潛在機(jī)制和靶點(diǎn)。目的:應(yīng)用一藥多用理念廣泛篩選各類藥物,得到對(duì)OA體外模型具有保護(hù)作用的藥物;結(jié)合信號(hào)通路相關(guān)內(nèi)容,以O(shè)A生物標(biāo)志物為靶點(diǎn),研究篩選所得藥物的潛在作用機(jī)制。方法:使用終濃度為10 n M的白細(xì)胞介素-1β（Interl... 

【文章頁(yè)數(shù)】：55 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
abstract
第1章 引言
第2章 材料與方法
    2.1 實(shí)驗(yàn)試劑
        2.1.1 細(xì)胞培養(yǎng)相關(guān)試劑
        2.1.2 篩選藥物
        2.1.3 RT-PCR相關(guān)試劑
        2.1.4 Western-blot的相關(guān)試劑
    2.2 實(shí)驗(yàn)器材
    2.3 實(shí)驗(yàn)方法
        2.3.1 細(xì)胞培養(yǎng)
        2.3.2 細(xì)胞凍存
        2.3.3 細(xì)胞復(fù)蘇
        2.3.4 骨關(guān)節(jié)炎體外模型建立
        2.3.5 細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢測(cè)
        2.3.6 MTT確定候選藥物的藥效
        2.3.7 蛋白免疫印跡
        2.3.8 RT-PCR檢測(cè)mRNA的表達(dá)水平
    2.4 統(tǒng)計(jì)分析
第3章 結(jié)果
    3.1 藥物的篩選
        3.1.1 藥物對(duì)細(xì)胞毒性篩選
        3.1.2 藥物對(duì)模型組細(xì)胞活性的調(diào)節(jié)
    3.2 選取HYBID作為OA靶蛋白
    3.3 藥物對(duì)HYBID表達(dá)的影響
    3.4 信號(hào)通路的相關(guān)研究
        3.4.1 抑制ERK活性在顯著降低HYBID水平
        3.4.2 JAK/ERK/p90可能作為HYBID表達(dá)最主要的信號(hào)通路
第4章 討論
第5章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)介及在學(xué)期間所取得的科研成果
致謝



本文編號(hào)：3685638