發(fā)布時間：2017-05-15 13:04

  本文關(guān)鍵詞：MEK抑制劑系列化合物對A549細(xì)胞體外抗腫瘤作用研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：從9個絲裂原激活蛋白激酶的激酶(MEK)抑制劑CQN系列化合物中篩選出對A549細(xì)胞株有顯著抑制效應(yīng)的化合物,并進(jìn)一步研究其體外抗腫瘤作用和抗腫瘤機制。方法：(1)采用MTS法進(jìn)行A549細(xì)胞株(K-ras突變)體外抗腫瘤增殖抑制實驗,對9個CQN系列MEK抑制劑的體外抗腫瘤活性進(jìn)行篩選,得到具有顯著活性的化合物。(2)通過ELISA法檢測篩選出的高活性化合物對腫瘤發(fā)生關(guān)鍵蛋白ERK1/2磷酸化的抑制作用。(3)通過流式法檢測篩選出的高活性化合物對A549細(xì)胞株細(xì)胞周期和細(xì)胞凋亡的影響。(4)通過細(xì)胞劃痕實驗檢測篩選出的高活性化合物對A549細(xì)胞株細(xì)胞遷移能力的影響。結(jié)果：(1)細(xì)胞增殖實驗篩選出高活性化合物CQN'4和CQN-5,兩者的體外抗A549細(xì)胞增殖抑制活性與對照藥曲美替尼(trametinib)相當(dāng)；(2)ELISA實驗發(fā)現(xiàn)CQN-4和CQN-5對A549細(xì)胞ERK1/2磷酸化均有抑制作用(P0.01),且具有濃度依賴性； (3)流式細(xì)胞儀檢測結(jié)果顯示CQN-4和CQN-5都對A549細(xì)胞有明顯的G1期阻滯作用(P0.01),且都呈濃度依賴性；流式細(xì)胞儀檢測結(jié)果顯示CQN-4和CQN-5都使A549細(xì)胞凋亡率明顯增加(P0.01),且都呈濃度依賴性；(4)細(xì)胞劃痕愈合實驗顯示CQN-4和CQN-5對A549細(xì)胞遷移有顯著的抑制作用,且具有濃度依賴性。結(jié)論：化合物CQN-4和CQN-5通過抑制MEK對A549非小細(xì)胞肺癌具有顯著的體外抗腫瘤活性,是很好的具有市場開發(fā)前景的化合物。
【關(guān)鍵詞】：MEK抑制劑 K-ras突變 細(xì)胞系 腫瘤 癌 非小細(xì)胞肺 細(xì)胞凋亡
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R96
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對照5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 前言10-13
• 第一部分 MTS法檢測CQN系列化合物對A549細(xì)胞的增殖抑制作用13-22
• 1 材料及方法13-17
• 2 實驗結(jié)果17-20
• 3 討論20-22
• 第二部分 ELISA法檢測CQN-4、CQN-5對ERK1/2磷酸化的抑制作用22-29
• 1 材料及方法22-26
• 2 實驗結(jié)果26-27
• 3 討論27-29
• 第三部分 流式細(xì)胞檢測法檢測CQN-4、CQN-5對A549細(xì)胞周期和凋亡的影響29-39
• 1 材料及方法29-32
• 2 實驗結(jié)果32-36
• 3 討論36-39
• 第四部分 劃痕愈合實驗檢測CQN-4和CQN-5對A549細(xì)胞遷移能力的影響39-44
• 1 材料及方法39-41
• 2 實驗結(jié)果41-42
• 3 討論42-44
• 全文總結(jié)44-46
• 參考文獻(xiàn)46-48
• 文獻(xiàn)綜述48-53
• 參考文獻(xiàn)51-53
• 致謝53-54
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表文章目錄54

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本文編號：367828