腫瘤靶向的納米載體藥物是治療實體瘤的手段之一,可以提高藥物在腫瘤組織和腫瘤細胞的分布。然而實體瘤由于堅實的細胞外基質（extracellular matrix,ECM）以及較高的腫瘤內流體壓力（interstitial fluid pressure,IFP）,限制了藥物向實體瘤內部的滲透。為解決向實體瘤內部持續(xù)輸送納米藥物的問題,本研究制備了一種腫瘤微環(huán)境響應的多級納米載體,用以靶向遞送抗腫瘤藥物表柔比星,其特征為:通過自由基加成斷裂鏈轉移（RAFT）聚合反應合成兩親性三嵌段聚合物:聚乙二醇-聚（2-二異氨基甲基丙烯酸乙酯）-聚（2-胍乙基甲基丙烯酸酯）（PEDG,mPEG-PDPA-PG）,其與表柔比星（Epirubicin,EPI）形成載藥膠束（NPs-EPI）;再以促滲透肽iRGD修飾的明膠（G-iRGD）作為載體,通過靜電作用與載藥膠束和透明質酸酶（Hyaluronidase,HAase）形成多級納米粒（MGNPs）。合成的聚合物通過核磁共振、凝膠滲透色譜進行結構鑒定;利用透射電鏡觀察其形態(tài);馬爾文激光粒度儀觀察其粒徑及電位;采用酶標儀測定NPs-EPI的載藥量及包封率;采用透... 

【文章頁數(shù)】：74 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
前言
第一部分 載體材料的制備與表征
    材料與方法
        1 實驗材料
        2 實驗儀器
        3 N-叔丁氧羰基-甲基丙烯酸氨基乙酯(tBAM)的合成
        4 兩親性三嵌段聚合物聚乙二醇-聚(2-(二異丙基氨基)乙基甲基丙烯酸酯)-聚(2-胍乙基甲基丙烯酸酯)(PEDG,mPEG-PDPA-PG)的合成
    結果
        1 tBAM的結構確定
        2 mPEG-PDPA-tBAM的結構確定
    討論
第二部分 多級納米粒的制備及理化性質的研究
    材料與方法
        1 實驗材料
        2 實驗儀器
        3 多級納米粒(MGNPs)的制備
            3.1 鹽酸表阿霉素脫鹽酸鹽
            3.2 空白膠束(NPs)及載藥膠束(NPs-EPI)的制備
            3.3 gelatin-iRGD(G-iRGD)的合成
            3.4 多級納米粒的制備
        4 空白膠束(NPs)與載藥膠束(NPs-EPI)的理化性質的研究
            4.1 形態(tài)檢測
            4.2 粒徑和Zeta檢測
            4.3 空白膠束(NPs)酸敏感性實驗
            4.4 載藥膠束表阿霉素的載藥量以及包封率的測定
            4.5 體外釋放實驗
        5 基質金屬蛋白酶(MMP-2)降解MGNPs的考察
        6 體外HAase降解HA能力的考察
    結果
        1 多級納米粒的制備
            1.1 Gelatin-iRGD的合成檢測
            1.2 多級納米粒的制備
        2 空白膠束(NPs)與載藥膠束(NPs-EPI)的理化性質的研究
            2.1 形態(tài)檢測
            2.2 粒徑、電位檢測
            2.3 空白膠束(NPs)酸敏感性實驗
            2.4 表阿霉素的載藥量以及包封率的測定
            2.5 體外釋放實驗
        3 MMP-2降解MGNPs的考察
        4 體外HAase降解HA能力的考查
    討論
第三部分 多級納米粒(MGNPs)體外活性研究
    材料與方法
        1 實驗材料
        2 實驗儀器
        3 HepG2細胞的培養(yǎng)
            3.1 細胞實驗操作條件
            3.2 細胞培養(yǎng)
            3.3 細胞傳代
            3.4 細胞凍存
            3.5 細胞復蘇
        4 細胞毒性實驗
        5 載藥膠束的體外抗腫瘤效果
        6 腫瘤球滲透性實驗
            6.1 建立體外3D肝癌腫瘤球模型
            6.2 載藥膠束的穿透腫瘤球的能力
        7 溶酶體逃逸實驗
        8 體外細胞攝取實驗
            8.1 細胞鋪板
            8.2 細胞攝取率實驗
    結果
        1 細胞毒性實驗
        2 體外抗腫瘤實驗
        3 滲透性實驗
        4 溶酶體逃逸實驗
        5 細胞攝取實驗
    討論
第四部分 多級納米粒(MGNPs)體內活性研究
    材料與方法
        1 實驗材料
        2 實驗儀器
        3 裸鼠皮下異位肝癌模型的建立
        4 體內分布實驗
        5 體內腫瘤滲透性實驗
    結果
        1 體內分布實驗
        2 體內腫瘤滲透性實驗
    討論
全文結論
參考文獻
綜述
    綜述參考文獻
攻讀學位期間的研究成果
縮略詞表
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]PLGA-PEG共聚物負載多西紫杉醇的藥物輸運體系的計算機模擬[J]. 劉紅艷,郭泓雨,周健.  化學學報. 2012(23)



本文編號：3670725