心律失常是一種發(fā)病率與致死率較高的心臟疾病,藥物治療在抗心律失常方面發(fā)揮著重要作用,但某些抗心律失常藥和其他疾病的一些治療藥又存有致心律失常的毒副作用。近年來,許多藥物因此不被批準上市、限制使用或撤市,不僅給制藥企業(yè)造成巨大的經(jīng)濟損失,也給社會造成極大的資源浪費。部分藥物引發(fā)此不良反應的主要原因是抑制或阻斷了Human ether-a-go-go related gene（hERG）鉀電流。hERG基因編碼的快速延遲整流鉀電流（Ikr）,在心室肌細胞動作電位復極化過程中發(fā)揮著關鍵作用,hERG基因突變或藥物抑制使hERG通道功能下調,導致心肌細胞動作電位復極化過程中鉀離子外流減少,動作電位時程（APD）延長,進而誘發(fā)先天性或獲得性長QT綜合征（LQTS）,甚至引發(fā)尖端扭轉型室性心動過速（TdP）,危及性命。研究提示hERG通道激動劑可加快動作電位復極,縮短長QT綜合征的QT間期,為藥物治療LQTS提供了可能性。研究發(fā)現(xiàn),hERG通道激動劑可以通過加速心肌復極化過程增強通道功能,而動物實驗也表明hERG通道激動劑能夠加速心肌復極,為LQTS的藥物治療帶來了四年的希望�；诖�,我們采用化合... 

【文章頁數(shù)】：70 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
引言
材料與方法
    1.實驗材料
    2.實驗儀器
    3.實驗動物
    4.實驗方法
        4.1 溶液配制
        4.2 細胞培養(yǎng)
        4.3 急性分離豚鼠心肌細胞
        4.4 全細胞膜片鉗記錄
            4.4.1 全細胞膜片鉗記錄過程
            4.4.2 hERG鉀電流的記錄程序
            4.4.3 Nav1.5 電流的記錄程序
            4.4.4 Cav1.2電流的記錄程序
            4.4.5 豚鼠心肌細胞動作電位的記錄
            4.4.6 豚鼠心肌細胞動作電位的記錄程序
        4.5 心臟電信號的記錄過程
    5.統(tǒng)計學處理
實驗結果
    1.HW0168對hERG通道電流的藥理學評價
        1.1 hERG穩(wěn)轉細胞系的驗證及HW0168對hERG通道電流的影響
        1.2 在hERG穩(wěn)定表達的HEK293細胞中，檢測HW-0168對hERG通道激活和失活過程的影響
        1.3 在hERG穩(wěn)定表達的HEK293細胞中，檢測HW-0168對hERG通道失活速率的
        1.4 在hERG穩(wěn)定表達的HEK293細胞中，檢測HW-0168對hERG通道去活的影響
        1.5 在豚鼠心室肌細胞中,檢測 HW-0168 對動作電位時程的影響
    2.HW011對hERG通道電流的藥理學評價
        2.1 在hERG穩(wěn)定表達的HEK293細胞中，檢測HW-011對hERG電流的影響
        2.2 HW-011 對心臟其他重要離子通道電流的調節(jié)作用
    3.多通道矩陣式心臟電生理標測技術評價兩種化合物對整體心臟影響的可行性驗證
討論
結論
參考文獻
綜述
    綜述參考文獻
攻讀學位期間的研究成果
縮略詞表
致謝



本文編號：3667483