金黃色葡萄球菌（Staphylococcus aureus,S.aureus）是一種主要的病原菌,會(huì)引起嚴(yán)重的皮膚、軟組織和呼吸系統(tǒng)感染,以及如肺炎、心內(nèi)膜炎、敗血癥等更為嚴(yán)重的疾病。近年來(lái)金葡菌在抗生素濫用的情況下產(chǎn)生了嚴(yán)重的耐藥性,多重耐藥的耐甲氧西林金葡菌（methicillin-resistant S.aureus,MRSA）相繼出現(xiàn),嚴(yán)重危害人類的生命健康。傳統(tǒng)抗生素通過(guò)殺菌來(lái)治療細(xì)菌感染的機(jī)制已難以應(yīng)對(duì)目前嚴(yán)峻的耐藥形勢(shì),迫切需求開(kāi)發(fā)出不僅能夠有效治療感染又能避免細(xì)菌突變的全新藥物。細(xì)菌所分泌的毒力因子已經(jīng)成為重要的研究靶標(biāo),它們不但能夠?yàn)榧?xì)菌在宿主體內(nèi)營(yíng)造更適宜的生長(zhǎng)和繁殖環(huán)境,還能使細(xì)菌逃避宿主體內(nèi)的免疫殺傷。抑制細(xì)菌毒力因子能夠在不影響細(xì)菌正常生長(zhǎng)的情況下使宿主發(fā)揮自身免疫能力（如ROS）,有效避免細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性。金黃色色素是金葡菌逃避人體免疫殺傷的重要毒力因子,抑制色素的合成也因此成為抑制金葡菌的重要研究靶點(diǎn)（CrtOPQMN）。本實(shí)驗(yàn)室前期研究發(fā)現(xiàn)抗真菌老藥鹽酸萘替芬及其衍生物能夠通過(guò)抑制色素合成中關(guān)鍵催化酶CrtN從而有效抑制金葡菌在體內(nèi)的生長(zhǎng),在感染前給藥的動(dòng)... 

【文章頁(yè)數(shù)】：132 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１．３抗金葡菌毒力因子的靶點(diǎn)１”１??Ｆｉｇ．?１．３?Ｔｈｅ?ａｎｔｉ－ｖｉｒｕｌｅｎｃｅ?ｔａｒｇｅｔｓ?ｏｆ?Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ?ａｕｒｅｕｓ．??

圖２．６?２３使ＭＲＳ?Ａ在小鼠腎臟和心臟中的存活率下降??Ｆｉｇ．２．６?Ｅｆｆｅｃｔｓ?ｏｆ?ａｎ?

圖２．７?２３使ＭＵ５０在小鼠腎臟和心臟中的存活率下降??Ｆｉｇ．２．７?Ｅｆｆｅｃｔｓ?ｏｆ?２３?ｏｎ?Ｍｕ５０?ｓｕｒｖｉｖａｌ?ｉｎ?ｔｈｅ?ｋｉｄｎｅｙｓ?（Ａ）?ａｎｄ?ｈｅａｒｔｓ?（Ｂ）?ｏｆ?ｍｉｃｅ??


本文編號(hào)：3654428