發(fā)布時(shí)間：2022-06-02 21:01

　　心臟安全性評(píng)價(jià)的重要內(nèi)容是全面QT研究。某些藥物可能會(huì)引起心臟復(fù)極化延遲,引起心電圖的QT間期的延長(zhǎng),進(jìn)而增加惡性心律失常的風(fēng)險(xiǎn)。嗎啉硝唑氯化鈉注射液是5-硝基咪唑類藥物,是由江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司研制,在已完成的單次給藥耐受性試驗(yàn)中出現(xiàn)2例心電圖異常不良事件。目前尚無(wú)報(bào)道同類藥具有延長(zhǎng)QT間期的作用。本研究旨在通過(guò)分析QT試驗(yàn)中采集的心電圖數(shù)據(jù)、藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)及安全性數(shù)據(jù),來(lái)評(píng)估嗎啉硝唑氯化鈉注射液對(duì)心臟安全性的影響。目的:評(píng)價(jià)嗎啉硝唑氯化鈉注射液在中國(guó)健康受試者中對(duì)QT/QTc間期影響,并評(píng)價(jià)嗎啉硝唑氯化鈉注射液血藥濃度與QTc間期延長(zhǎng)之間的量效關(guān)系,從而評(píng)價(jià)嗎啉硝唑氯化鈉注射液的心臟安全性,為后期臨床試驗(yàn)提供依據(jù)。方法:1.研究對(duì)象:在泰達(dá)國(guó)際心血管病醫(yī)院I期臨床試驗(yàn)研究室隨機(jī)入組39例男性健康受試者作為研究對(duì)象。2.分組:隨機(jī)分為3組,按照DSS/PC/P、PC/P/DSS和P/DSS/PC（DSS:嗎啉硝唑氯化鈉注射液;PC:鹽酸莫西沙星片;P:安慰劑片）三種給藥序列進(jìn)行隨機(jī)分配,每個(gè)序列組13例受試者,每個(gè)周期單次給藥,各周期之間洗脫期均為7天。3.收集指標(biāo):（1）心電圖... 

【文章頁(yè)數(shù)】：63 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語(yǔ)/符號(hào)說(shuō)明
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
1.1 對(duì)象和方法
    1.1.1 入選對(duì)象
    1.1.2 研究方法
    1.1.3 招募和知情同意
    1.1.4 篩選期
    1.1.5 基線期
    1.1.6 試驗(yàn)觀察期（第Ⅰ周期-第Ⅲ周期）
    1.1.7 隨訪期
    1.1.8 ECG采集及測(cè)量
    1.1.9 PK樣本采集及測(cè)定
    1.1.10 不良事件的記錄
    1.1.11 不良事件分析
    1.1.12 生命體征及實(shí)驗(yàn)室檢查
    1.1.13 ECG統(tǒng)計(jì)分析
    1.1.14 藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計(jì)分析
    1.1.15 三交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)的統(tǒng)計(jì)分析
1.2 結(jié)果
    1.2.1 受試者基本資料
    1.2.2 不良事件
    1.2.3 生命體征檢查結(jié)果分析
    1.2.4 實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果分析
    1.2.5 心電圖結(jié)果分析
    1.2.6 QTcF和QTcI在各時(shí)間點(diǎn)均值變化分析
    1.2.7 ECG主要參數(shù)描述性統(tǒng)計(jì)結(jié)果
    1.2.8 QTcF和QTcI異常值描述性統(tǒng)計(jì)
    1.2.9 藥代動(dòng)力學(xué)統(tǒng)計(jì)分析
    1.2.10 心電圖與試驗(yàn)藥物量效關(guān)系分析
1.3 討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
發(fā)表論文和參加科研情況說(shuō)明
綜述 藥物QT/QTc研究
    綜述參考文獻(xiàn)
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]莫西沙星注射液治療社區(qū)獲得性肺炎的臨床療效與安全性[J]. 李建華,張力燕,王華,宋豐貴.  中國(guó)新藥與臨床雜志. 2009(03)
[2]ICH E14:一項(xiàng)新的評(píng)價(jià)新藥研發(fā)中藥物臨床心臟安全性的國(guó)際藥政法規(guī)[J]. Daniel Liu.  中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué). 2006(01)



本文編號(hào)：3653083