目的建立一種靈敏、快速的LC-MS/MS方法測(cè)定犬血漿中乙胺丁醇和異煙肼的質(zhì)量濃度并研究這兩種藥物在Beagle犬體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)。方法以乙胺丁醇-d8作為內(nèi)標(biāo),采用蛋白沉淀法處理血漿樣品;使用XBridge Amide色譜柱（50 mm×2.1 mm,3.5μm）進(jìn)行分離;采用等度洗脫,流動(dòng)相為乙腈（含體積分?jǐn)?shù)0.3%甲酸）-5 mnmol·L^-1乙酸銨（含體積分?jǐn)?shù)0.3%甲酸溶液）體積比77∶23,流速0.5 mL·min^-1。在多反應(yīng)離子監(jiān)測(cè)的正離子檢測(cè)方式下測(cè)定。6只健康雄性Beagle犬單次經(jīng)口給予鹽酸乙胺丁醇片250 mg和異煙肼片100 mg,用WinNonlin 8.1軟件以非房室模型計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。結(jié)果犬血漿中乙胺丁醇和異煙肼的質(zhì)量濃度線性范圍分別為12.5～2 000μg·L^-1和62.5～10 000μg·L^-1,r均大于0.99;方法的日內(nèi)和日間精密度（CV）不大于9.31%;犬血漿中乙胺丁醇和異煙肼的基質(zhì)效應(yīng)的RSD不大于9.17%。結(jié)論該方法適用于經(jīng)口給予鹽酸乙胺丁醇片和... 

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【文章目錄】：
1 儀器與材料
2 方法與結(jié)果
    2.1 測(cè)定條件
    2.2 溶液的配制
        2.2.1 工作溶液
        2.2.2 內(nèi)標(biāo)溶液
        2.2.3 醋酸銨溶液
    2.3 血漿樣品的處理
    2.4 方法學(xué)確證
        2.4.1 方法的選擇性
        2.4.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制
        2.4.3 準(zhǔn)確度與精密度
        2.4.4 提取回收率與基質(zhì)效應(yīng)
        2.4.5 稀釋效應(yīng)試驗(yàn)
        2.4.6 交叉干擾試驗(yàn)
        2.4.7 血漿樣品穩(wěn)定性試驗(yàn)
        2.4.8 工作溶液穩(wěn)定性
    2.5 藥物動(dòng)力學(xué)研究
        2.5.1 給藥方案及血漿樣品的采集
        2.5.2 藥動(dòng)學(xué)參數(shù)
3 討論



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