目的:建立HPLC-UV法測定大鼠血漿和小鼠組織中舒尼替尼,研究舒尼替尼在大鼠體內(nèi)藥代動力學(xué)和小鼠腦腎組織分布特征。方法:采用蛋白沉淀法處理血漿和組織樣品,Waters XBridge^TMC₁₈（4.6 mm×250 mm,5μm）色譜柱,流動相為甲醇-0.02 mol/L磷酸二氫鈉（70∶30）;進(jìn)樣量:30μL;流速:1.0 mL/min;檢測波長310nm;柱溫:25℃。結(jié)果:舒尼替尼大鼠血漿濃度在0.019 2～15.34μg/mL范圍內(nèi),小鼠腦、腎組織濃度在0.038 3～11.50和0.038 3～69.00μg/mL范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。大鼠口服灌服舒尼替尼20 mg/kg,T_max=9.0 h,C_max=0.194 mg/L,t_1/2=18.4 h,AUC_（0-∞）=6.8 mg·L^-1·h,絕對生物利用度為47.1%;舒尼替尼可以透過血腦屏障,但在腦組織中濃度較低,在腎組織中有較高濃度。結(jié)論:建立了大鼠血漿及小鼠組織中... 

【文章來源】：中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué). 2020,25(10)CSCD

【文章頁數(shù)】：6 頁

【文章目錄】：
1 材料與方法
    1.1 實(shí)驗(yàn)動物
    1.2 藥品與試劑
    1.3 儀器
    1.4 色譜條件
    1.5 工作貯備液
    1.6 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)
        1.6.1 體內(nèi)藥代動力學(xué)
        1.6.2 組織分布
    1.7 生物樣品處理方法
        1.7.1 血漿樣品
        1.7.2 組織樣品
    1.8 舒尼替尼測定方法驗(yàn)證
        1.8.1 血漿樣品專屬性考察
        1.8.2 腦、腎組織樣品方法專屬性考察
        1.8.3 血漿樣品標(biāo)準(zhǔn)曲線與檢測限
        1.8.4 組織樣品標(biāo)準(zhǔn)曲線與檢測限
        1.8.5 血漿樣品回收率試驗(yàn)
        1.8.6 組織樣品回收率試驗(yàn)
        1.8.7 測試樣品穩(wěn)定性考察
    1.9 藥代動力學(xué)參數(shù)計(jì)算
2 結(jié)果
    2.1 藥代動力學(xué)(DAS軟件計(jì)算)
    2.2 腦、腎組織中藥物分布的測定結(jié)果
3 討論


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]舒尼替尼治療46例轉(zhuǎn)移性腎癌的預(yù)后因素分析[J]. 陳雪,劉開泰,貝宴屏,鄭璐.  中國現(xiàn)代醫(yī)生. 2017(25)
[2]單中心56例舒尼替尼治療轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌患者的療效及安全性分析[J]. 朱國棟,吳大鵬,樊桂玲,宋文斌,范晉海,楊志尚,張?jiān)?賀大林.  現(xiàn)代泌尿外科雜志. 2017(04)
[3]舒尼替尼治療晚期腎小細(xì)胞癌一例報(bào)告[J]. 王旭東,沈洪亮,楊培謙,田野.  中華泌尿外科雜志. 2017 (02)
[4]1例腎細(xì)胞癌服用舒尼替尼患者的藥學(xué)監(jiān)護(hù)[J]. 李敏,林曉貞,鄭芝欣.  中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué). 2016(05)
[5]多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑舒尼替尼的研究進(jìn)展[J]. 陳逢生,石敏,羅榮城.  臨床腫瘤學(xué)雜志. 2008(03)
[6]多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制藥舒尼替尼[J]. 朱孝芹,葉敏.  中國新藥與臨床雜志. 2007(06)



本文編號：3625985