對(duì)一種哌拉西林雜質(zhì)及其制備方法展開(kāi)研究,主要對(duì)哌拉西林RRT=1.75雜質(zhì)制備方法與結(jié)構(gòu)確認(rèn)進(jìn)行了探討,結(jié)果表明,該雜質(zhì)為一種哌拉西林和乙醇開(kāi)環(huán)酯化反應(yīng)后所得產(chǎn)物,沒(méi)有毒性。 

【文章來(lái)源】：化工設(shè)計(jì)通訊. 2020,46(09)

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【部分圖文】：

哌拉西林結(jié)構(gòu)式

為了使傳統(tǒng)哌拉西林在生產(chǎn)中的雜質(zhì)問(wèn)題得到解決,進(jìn)行哌拉西林雜質(zhì)結(jié)構(gòu)的確認(rèn)及制備。在本次發(fā)明中,對(duì)哌拉西林RRT=1.75未知雜質(zhì)進(jìn)行合成與純化,對(duì)于所得純度超過(guò)99%的純品雜質(zhì)進(jìn)行分析,以此使雜質(zhì)結(jié)構(gòu)得到明確,如圖2所示。該雜質(zhì)是哌拉西林和乙醇開(kāi)環(huán)酯化反應(yīng)后所得產(chǎn)物,沒(méi)有毒性。本次研究中對(duì)于哌拉西林RRT=1.75未知雜質(zhì)純品制備、結(jié)構(gòu)確認(rèn),能夠在哌拉西林雜質(zhì)的定量、定性分析中應(yīng)用,對(duì)于哌拉西林工業(yè)生產(chǎn)中質(zhì)量控制有極為重大的意義。2.2 哌拉西林雜質(zhì)的制備方法

在進(jìn)行流動(dòng)流動(dòng)相的配置中,使用2?000mL燒杯,對(duì)其加入精制用水100mL與磷酸二氫鉀5.4g,進(jìn)行攪拌直到完全溶解,之后將色譜級(jí)乙腈1?000mL加入,攪拌均勻后等待使用。液相中,使用250mL燒杯將制備雜質(zhì)1.0g添加到其中,加入乙腈30～50mL,攪拌到完全溶解,后加入流動(dòng)相,直至溶解達(dá)到100mL。流速為4mL/min的情況下展開(kāi)雜質(zhì)分流,液相圖如圖3所示:峰三的位置進(jìn)行取樣,分別為A3-1、A3-2、A3-3、A3-4、A3-5,經(jīng)過(guò)檢測(cè)后雜質(zhì)的純度均超過(guò)90%,重復(fù)以上檢測(cè)操作后,B3-1、B3-2、B3-3、B3-4、B3-5中B3-1純度為88.1%,其與均超過(guò)90%;C3-1、C3-2、C3-3、C3-4、C3-5中,雜質(zhì)純度均超過(guò)90%;D3-1、D3-2、D3-3、D3-4、D3-5,D3-1純度87.96%,其與雜質(zhì)純度均超過(guò)90%。對(duì)于四組雜質(zhì)純度超過(guò)90%的溶液進(jìn)行合并,加入二氯甲烷500mL,并攪拌15min,之后將其靜置分層。分層之后,水層加入二氯甲烷100mL,攪拌15min后,靜置分層。進(jìn)行有機(jī)層合并,將其置入1?000mL容量的三口瓶中,并添加無(wú)水硫酸鎂50g,并進(jìn)行攪拌30min,抽濾,將得到的濾液轉(zhuǎn)入100mL單口瓶中,減蒸處理后獲得固體,通過(guò)液相檢測(cè)后明確RRT=1.5的雜質(zhì)純度達(dá)到99.18%,約計(jì)為100mL。3.3 雜質(zhì)結(jié)構(gòu)確認(rèn)

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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