本文關(guān)鍵詞：吉非替尼亞穩(wěn)態(tài)晶型定量測(cè)定和轉(zhuǎn)晶動(dòng)力學(xué)研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:吉非替尼是一種用于治療轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的藥物,原研吉非替尼晶型1屬于穩(wěn)定型晶型,化合物溶解度較低。亞寶北京藥物研究院新研發(fā)了吉非替尼亞穩(wěn)態(tài)晶型7。本文首先對(duì)該晶型7和晶型1進(jìn)行表征,之后建立吉非替尼多晶型1和7的定量測(cè)定方法。研究影響吉非替尼亞穩(wěn)態(tài)晶型7轉(zhuǎn)晶的影響因素,并在此基礎(chǔ)上研究晶型7的轉(zhuǎn)晶動(dòng)力學(xué)。本文期望能夠通過(guò)對(duì)亞穩(wěn)態(tài)晶型7的研究,使其成為在一定條件下可穩(wěn)定存儲(chǔ)的溶解度更高的藥物原料。方法:1.利用傅里葉紅外分光光度法、差示掃描量熱法、熱重分析法、X-射線粉末衍射法對(duì)吉非替尼晶型1和7進(jìn)行表征,并在相同的條件下檢測(cè)晶型1和7的溶解度。選擇最佳檢測(cè)方法用于吉非替尼晶型1和7的含量測(cè)定,并建立相關(guān)定量檢測(cè)方法。2.考察溫度、光照、濕度和時(shí)間對(duì)吉非替尼亞穩(wěn)態(tài)晶型7轉(zhuǎn)晶的影響。選定影響因素后,考察不同程度的影響因素對(duì)晶型7轉(zhuǎn)晶的影響,利用所得結(jié)果數(shù)據(jù),擬合求得晶型7的轉(zhuǎn)晶動(dòng)力學(xué)方程,同時(shí)分析晶型7能否在普通條件下長(zhǎng)期穩(wěn)定存在。結(jié)果:1.利用掃描電子電鏡觀察吉非替尼晶型1和7的形態(tài),發(fā)現(xiàn)兩種晶型的形態(tài)明顯不同。分析不同檢測(cè)技術(shù)所得的吉非替尼晶型1和7圖譜,發(fā)現(xiàn)X-射線粉末衍射法譜圖差別明顯,利于定量檢測(cè)。晶型7和晶型1的平衡溶解度分別為0.326mg/ml和0.249mg/ml,晶型7在6%-100%質(zhì)量分?jǐn)?shù)范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。2.影響因素實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示溫度是影響吉非替尼晶型7轉(zhuǎn)晶的因素,根據(jù)不同溫度條件下各時(shí)間點(diǎn)晶型7的轉(zhuǎn)晶數(shù)據(jù),擬合常見(jiàn)固體轉(zhuǎn)晶動(dòng)力學(xué)方程。求得吉非替尼晶型7的最佳轉(zhuǎn)晶動(dòng)力學(xué)方程為[1-(1-α)1/3]2=kt。結(jié)論:1.吉非替尼晶型7的平衡溶解度相比晶型1更高。X射線粉末衍射法適用于吉非替尼晶型含量的測(cè)定。2.根據(jù)不同溫度條件下轉(zhuǎn)晶動(dòng)力學(xué)方程,可知吉非替尼晶型7在常溫條件下比較穩(wěn)定。具有更高溶解度的吉非替尼晶型7替代原研晶型1作為原料具有一定的可能性。
【關(guān)鍵詞】：吉非替尼 X-射線粉末衍射 定量檢測(cè)多晶型 固態(tài)轉(zhuǎn)晶 動(dòng)力學(xué)分析
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R914
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 常用縮寫(xiě)詞中英文對(duì)照表10-11
• 前言11-13
• 第一部分 吉非替尼晶型7和晶型1的固態(tài)表征和溶解度測(cè)定13-23
• 1 材料與方法13-16
• 1.1 實(shí)驗(yàn)材料13-14
• 1.2 實(shí)驗(yàn)方法14-16
• 2 結(jié)果16-20
• 2.1 光學(xué)顯微鏡圖譜分析16
• 2.2 掃描電子顯微鏡圖譜分析16
• 2.3 傅里葉變換紅外光譜圖譜分析16-17
• 2.4 X-射線粉末衍射圖譜分析17-18
• 2.5 熱分析掃描分析18-19
• 2.6 吉非替尼晶型7和 1 的溶解度19-20
• 3 討論20-22
• 3.1 吉非替尼晶型的表征20-21
• 3.2 吉非替尼晶型1和 7 的溶解度21-22
• 4 結(jié)論22-23
• 4.1 吉非替尼晶型的表征22
• 4.2 吉非替尼晶型1和 7 的溶解度22-23
• 第二部分 吉非替尼晶型7的轉(zhuǎn)晶的影響因素23-29
• 1 材料與方法23-26
• 1.1 實(shí)驗(yàn)材料23
• 1.2 實(shí)驗(yàn)方法23-26
• 2 結(jié)果26-27
• 3 討論27-28
• 4 結(jié)論28-29
• 第三部分 吉非替尼晶型的定量測(cè)定29-37
• 1 材料與方法29-32
• 1.1 實(shí)驗(yàn)材料29
• 1.2 實(shí)驗(yàn)方法29-32
• 2 結(jié)果32-35
• 2.1 線性方程32
• 2.2 分析方法的驗(yàn)證和誤差分析32-35
• 3 討論35-36
• 4 結(jié)論36-37
• 第四部分 吉非替尼晶型７的轉(zhuǎn)晶動(dòng)力學(xué)37-44
• 1 材料與方法37-39
• 1.1 實(shí)驗(yàn)材料37
• 1.2 實(shí)驗(yàn)方法37-39
• 2 結(jié)果39-42
• 2.1 晶型7在不同溫度條件下轉(zhuǎn)晶程度39-40
• 2.2 晶型7轉(zhuǎn)晶動(dòng)力學(xué)篩選40-42
• 3 討論42-43
• 3.1 晶型7長(zhǎng)期轉(zhuǎn)晶推測(cè)42
• 3.2 吉非替尼亞穩(wěn)態(tài)晶型7轉(zhuǎn)晶的機(jī)理42-43
• 4 結(jié)論43-44
• 參考文獻(xiàn)44-48
• 綜述48-57
• 參考文獻(xiàn)54-57
• 致謝57-58
• 在學(xué)期間研究成果58-59
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷59

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 陸書(shū)生;孫德彬;孫蕾;;吉非替尼治療肺癌16例臨床分析[J];臨床肺科雜志;2008年01期

2 鐘延霞;陳艷雪;王寶君;;反相高效液相色譜法測(cè)定吉非替尼的含量[J];河北師范大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2010年04期

3 許坤;;吉非替尼在老年非小細(xì)胞肺癌中的療效觀察[J];中華全科醫(yī)學(xué);2012年12期

4 玄香蘭;安昌善;周彩存;;肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子誘導(dǎo)敏感非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞對(duì)吉非替尼耐藥及機(jī)制的研究[J];中國(guó)肺癌雜志;2013年01期

5 李小龍;黨亞正;陸婉玲;;低分割放療聯(lián)合吉非替尼治療老年非小細(xì)胞肺癌療效觀察[J];西部醫(yī)學(xué);2013年09期

6 王燕;王穎;王彬;王子平;張湘茹;儲(chǔ)大同;孫燕;;吉非替尼治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的初步結(jié)果[J];中國(guó)肺癌雜志;2006年05期

7 陳玲;陳強(qiáng);葉韻斌;;吉非替尼敏感性預(yù)測(cè)指標(biāo)的研究現(xiàn)狀[J];中國(guó)新藥與臨床雜志;2006年11期

8 David W Sharp;接英;馬建華;;由吉非替尼所引發(fā)的持續(xù)性討論[J];科學(xué)觀察;2006年06期

9 徐朝江;王卓;姚遠(yuǎn)兵;;吉非替尼治療肺癌的研究進(jìn)展[J];醫(yī)藥導(dǎo)報(bào);2007年03期

10 王春敏;李煒;仇綴百;;靶向抗腫瘤藥物吉非替尼的臨床研究進(jìn)展[J];中國(guó)臨床藥學(xué)雜志;2007年02期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 李陶;李玉;;吉非替尼,厄羅替尼,埃克替尼在濟(jì)南地區(qū)2家三甲醫(yī)院的應(yīng)用調(diào)查[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)年會(huì)——2013第十四次全國(guó)呼吸病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2013年

2 徐瑞彤;束永前;;氟維司群逆轉(zhuǎn)耐吉非替尼非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞株耐藥性的機(jī)制探討[A];2010’全國(guó)腫瘤分子標(biāo)志及應(yīng)用學(xué)術(shù)研討會(huì)暨第五屆中國(guó)中青年腫瘤專家論壇論文匯編[C];2010年

3 張琳琳;吳志浩;尤嘉琮;李洋;劉彬;祖玲玲;李雪冰;常銳;周清華;;上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化在尼古丁誘導(dǎo)肺癌吉非替尼獲得性耐藥中的作用及分子機(jī)制[A];第13屆全國(guó)肺癌學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編[C];2013年

4 陳良安;孔進(jìn);田慶;范保星;劉又寧;;吉非替尼治療中晚期非小細(xì)胞肺癌30例分析[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第七次全國(guó)呼吸病學(xué)術(shù)會(huì)議暨學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2006年

5 陳雪琴;陳達(dá)棟;李鑫;潘月龍;;吉非替尼所致嚴(yán)重肝損害后再使用一例[A];2013年第六屆國(guó)家級(jí)分子靶點(diǎn)藥物治療新進(jìn)展學(xué)習(xí)班暨浙江省腫瘤化療學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2013年

6 王芳;付占昭;顧濤;高立明;;吉非替尼耐藥的非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移繼續(xù)原藥治療有效的4例報(bào)道[A];中國(guó)腫瘤內(nèi)科進(jìn)展 中國(guó)腫瘤醫(yī)師教育（2014）[C];2014年

7 傅健飛;王蓓;;吉非替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌敏感性預(yù)測(cè)指標(biāo)[A];腫瘤化學(xué)治療新進(jìn)展學(xué)習(xí)班資料匯編[C];2007年

8 莊洪卿;秦培艷;袁智勇;王平;;吉非替尼不同給藥時(shí)間放射增敏作用體外研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)放射腫瘤治療學(xué)分會(huì)六屆二次暨中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤放療專業(yè)委員會(huì)二屆二次學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2009年

9 肖西祥;;以吉非替尼為例淺談我國(guó)藥企的專利布局策略[A];發(fā)展知識(shí)產(chǎn)權(quán)服務(wù)業(yè)，支撐創(chuàng)新型國(guó)家建設(shè)-2012年中華全國(guó)專利代理人協(xié)會(huì)年會(huì)第三屆知識(shí)產(chǎn)權(quán)論壇論文選編(第一部分)[C];2011年

10 張國(guó)毅;;吉非替尼相關(guān)皮疹1例[A];華東六省一市第八次皮膚性病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2007年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 ;吉非替尼：對(duì)東方人群情有獨(dú)鐘[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2005年

2 記者 靖九江;我國(guó)研究肯定吉非替尼治療肺癌效果[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2006年

3 馮友根;靶向治療腫瘤藥吉非替尼[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2004年

4 凌棟;國(guó)際臨床腫瘤專家高度評(píng)價(jià)�？颂婺醄N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2011年

5 盛文;吉非替尼增加腫瘤出血發(fā)生率[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2007年

6 ;吉非替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌有成本效益[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2004年

7 本報(bào)特約撰稿人 陸志誠(chéng);進(jìn)入靶向抗癌新時(shí)代[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2004年

8 侯嘉;關(guān)于吉非替尼的SIGN研究[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2005年

9 廣東省人民醫(yī)院副院長(zhǎng) 廣東省肺癌研究所所長(zhǎng) 吳一龍　本報(bào)記者 吳剛;別讓醫(yī)學(xué)研究遠(yuǎn)離患者[N];健康報(bào);2011年

10 張旭;阿斯利康腫瘤靶向藥物在歐洲獲批[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2009年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 董嵩;依維莫司聯(lián)合吉非替尼抑制非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞系的效果和機(jī)制[D];南方醫(yī)科大學(xué);2010年

2 潘馳;吉非替尼耐藥型非小細(xì)胞肺癌中順鉑聯(lián)合吉非替尼的協(xié)同作用機(jī)制研究[D];浙江大學(xué);2015年

3 平偉;MicroRNA-181a通過(guò)靶向GAS7對(duì)非小細(xì)胞肺癌吉非替尼敏感性的影響及機(jī)制研究[D];華中科技大學(xué);2015年

4 王平;吉非替尼治療非小細(xì)胞肺癌的臨床療效和預(yù)測(cè)因素分析及其致肺纖維化作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];中國(guó)人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2008年

5 陳佳;成纖維細(xì)胞對(duì)NSCLC細(xì)胞HCC827吉非替尼敏感性的影響及相關(guān)機(jī)制的探討[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2013年

6 王燕;吉非替尼靶向治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效預(yù)測(cè)和預(yù)后因素研究[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2007年

7 劉雨桃;吉非替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效與生存分析[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2012年

8 楊小兵;扶正抗癌方對(duì)吉非替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌的增效研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2014年

9 廖瑜倩;凋亡通路及藥物代謝酶基因多態(tài)與吉非替尼治療的進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌患者療效及生存的相關(guān)研究[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2009年

10 周麗娜;18F-FDG microPET-CT用于監(jiān)測(cè)裸鼠移植瘤吉非替尼療效的實(shí)驗(yàn)研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2012年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 鄭悅;康萊特注射液聯(lián)合吉非替尼對(duì)人肺腺癌NCI-H1975細(xì)胞株的作用研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

2 李煥煥;塞來(lái)昔布聯(lián)合吉非替尼在非小細(xì)胞肺癌中的實(shí)驗(yàn)研究[D];石河子大學(xué);2015年

3 武玲;不同氧濃度下吉非替尼對(duì)人肺癌細(xì)胞的影晌[D];山西醫(yī)科大學(xué);2015年

4 鄭杰;表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑吉非替尼的合成與優(yōu)化[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

5 沈明輝;6-位修飾的吉非替尼衍生物的合成與活性研究[D];黑龍江大學(xué);2015年

6 劉亮;吉非替尼按時(shí)辰給藥對(duì)荷瘤裸鼠的藥效學(xué)影響及機(jī)制研究[D];青島大學(xué);2015年

7 紀(jì)潔;吉非替尼對(duì)奧沙利鉑體外抗睪丸癌作用的影響及可能機(jī)制[D];蚌埠醫(yī)學(xué)院;2015年

8 李建軍;抗腫瘤藥物吉非替尼的合成[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

9 邱華成;伊立替康與吉非替尼聯(lián)合應(yīng)用治療肝癌的藥效學(xué)及機(jī)制研究[D];浙江工業(yè)大學(xué);2015年

10 顏偉偉;抗腫瘤藥物吉非替尼(GEFITINIB)的合成工藝研究[D];重慶大學(xué);2015年

  本文關(guān)鍵詞：吉非替尼亞穩(wěn)態(tài)晶型定量測(cè)定和轉(zhuǎn)晶動(dòng)力學(xué)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：360623