神經(jīng)性耳聾已經(jīng)成為世界范圍內(nèi)的影響人類健康的慢性疾病。分枝肽以其穩(wěn)定,無毒,低免疫原性等優(yōu)點(diǎn),引起了研究人員的廣泛關(guān)注。多肽類藥物由于其水溶性極高,所以有很短的半衰期,為解決這一問題,脂質(zhì)體包裹的緩釋作用引起了研究人員的關(guān)注。鑒于TNF-α在許多炎性疾病中的關(guān)鍵作用,尤其可能對(duì)神經(jīng)性耳聾的產(chǎn)生具有影響,TNF-α已經(jīng)作為治療靶標(biāo)被用于許多疾病的治療當(dāng)中。四分枝肽是采用分子量小且免疫原性弱的賴氨酸為核心基質(zhì),將4條抗原表位相同或不同的單體肽偶聯(lián)在一起,形成樹枝結(jié)構(gòu)。這種設(shè)計(jì)模式不但很好的模擬天然表位構(gòu)象,而且無需再偶聯(lián)載體蛋白便能誘生高滴度、高親和力的抗體,其本身沒有免疫原性。有報(bào)道稱同等劑量的四分枝肽的有效活力要遠(yuǎn)大于單枝肽的活力,為此,本課題研究了四分枝肽的制備方法,通過合成四分枝的TNF-α受體的競(jìng)爭(zhēng)性配體,并試圖通過脂質(zhì)體的包裹,達(dá)到機(jī)體緩釋的效果,為治療神經(jīng)性耳聾提供參考。1)TNF-α對(duì)神經(jīng)干細(xì)胞的影響呈現(xiàn)出濃度依賴性的特征,其中0.1 ng/mL,0.5ng/mL,1ng/mL,5 ng/mL,10 ng/mL,20 ng/mL對(duì)其影響依次增加,但是毒副作用相對(duì)較小,40 ... 

【文章來源】：河北科技大學(xué)河北省

【文章頁數(shù)】：57 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

四分枝肽分子結(jié)構(gòu)

壞死。研究表明，神經(jīng)性耳聾的產(chǎn)生可能與 TNF-α 的作用相關(guān)，再聯(lián)想 TNF-α 的功能，本研究猜測(cè)當(dāng)體內(nèi) TNF-α 釋放的濃度過高時(shí)會(huì)破壞細(xì)胞，如果猜想成立，那接下來則需要探討如何破壞 TNF-α 的作用方式，比如與受體結(jié)合。 因此，首先選取神經(jīng)干細(xì)胞作為研究對(duì)象，通過不同的濃度設(shè)定，來探討 TNF-α對(duì)神經(jīng)干細(xì)胞的活力的影響。如果濃度的增加會(huì)降低其活力，那么第一步的設(shè)想就是正確的。然后通過找到 TNF-α 與細(xì)胞的結(jié)合方式，思考如何破壞作用的過程就可以阻止 TNF-α 對(duì)神經(jīng)的損傷。 3.1.1 不同濃度的 TNF-α 對(duì)神經(jīng)干細(xì)胞活力的影響

A序列TRCLpeptideHPLC純度檢測(cè)

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]脂質(zhì)體與中藥的緩控釋[J]. 王向濤,朱春燕,廖永紅.  中國現(xiàn)代中藥. 2007(12)
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本文編號(hào)：3587178