抗生素耐藥性問題廣泛存在于全世界范圍內(nèi),抗生素耐藥性以及多重耐藥細(xì)菌的出現(xiàn)使得抗生素治療的有效性大大減弱,限制耐藥細(xì)菌感染的抗生素治療方案,延長患者住院時間且耗費更多的醫(yī)療費用,進一步導(dǎo)致更高的發(fā)病率以及死亡率,為公共醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)以及社會帶來巨大負(fù)擔(dān)。鮑曼不動桿菌作為臨床最重要的條件致病菌之一,可在院內(nèi)范圍尤其是重癥監(jiān)護病房廣泛傳播,引起醫(yī)院獲得性肺炎、腹腔感染、血流感染、泌尿系統(tǒng)感染以及皮膚軟組織感染等,且多重耐藥、廣泛耐藥（僅對替加環(huán)素、多粘菌素敏感）、全耐藥鮑曼不動桿菌檢出率逐年增多。替加環(huán)素（Tigecycline,TIG）是新一代廣譜甘氨酰四環(huán)素類抗菌藥物,可應(yīng)用于常見致病菌以及廣泛耐藥不動桿菌感染的治療。TIG對多重耐藥以及廣泛耐藥鮑曼不動桿菌均有較好的抗菌活性,成為臨床應(yīng)用的一線治療藥物以及“最后選擇”。然而隨著TIG在臨床的廣泛應(yīng)用以及全耐藥鮑曼不動桿菌的逐漸流行,鮑曼不動桿菌對TIG的耐藥問題也逐漸引起公眾注意。替加環(huán)素耐藥鮑曼不動桿菌的耐藥機制與細(xì)胞膜對抗生素的低滲透性以及AdeABC、AdeIJK等外排泵的過度表達密切相關(guān),這些藥物外排機制導(dǎo)致細(xì)菌內(nèi)藥物濃度降低,... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：182 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．１?ＴＰＧＳ修飾中空銀納米粒的合成示意圖??

過紫外可見光譜中特征吸收峰的位置等信息來定性表征［５７，５８］。本研究采用紫外－可??見光譜分析法，以經(jīng)典的緩慢還原法制得的銀納米粒溶液作為對照，進一步確證??ＴＰＧＳ／ＡｇＮＰｓ及ＳＣ／ＡｇＮＰｓ的中空結(jié)構(gòu)，結(jié)果如圖１．３所示。從圖中紫外吸收曲線??可知，以ＳＣ為穩(wěn)定劑，硼氫化鈉為還原劑，通過緩慢還原法制備得到的銀納米粒??溶液的紫外特征吸收峰出現(xiàn)在４００ｎｍ左右，與其他研究中實心銀納米粒的特征峰??信息一致［５９＼而利用柯肯達爾效應(yīng)，通過快速還原法合成得到的ＴＰＧＳ／ＡｇＮＰｓ及??ＳＣ／ＡｇＮＰｓ納米粒溶液的紫外吸收峰則出現(xiàn)在４７７?ｎｍ左右，其紫外吸收峰較對照??組的特征吸收峰出現(xiàn)了明顯的紅移，紫外吸收峰的位置可以被納米粒的形狀、粒徑??等因素影響，此處的紅移則是因為所形成的中空的殼結(jié)構(gòu)，由此進一步確證所制備??得到的ＴＰＧＳ／ＡｇＮＰｓ及ＳＣ／ＡｇＮＰｓ的中空結(jié)構(gòu)［５３］。??３?１?—ＴＰＯＳ／ＡｇＮＰＳ??ＳＣ／ＡｇｉＶＰｓ??■??３００?４００?５００?６００?７００?８００??Ｗａｖｅｌｅｎｇｔｈ?（ｎｍ）??圖１．３?ＴＰＧＳ／ＡｇＮＰｓ納米粒溶液、ＳＣ／ＡｇＮＰｓ納米粒溶液及緩慢還原法制備得到的??銀納米粒溶液的紫外可見光譜吸收曲線??Ｆｉｇｕｒｅ?１．３?ＵＶ－ｖｉｓｉｂｌｅ?ａｄｓｏｒｐｔｉｏｎ?ｓｐｅｃｔｒａ?ｆｒｏｍ?３００?ｎｍ?ｔｏ?８００?ｎｍ?ｏｆ?ＴＰＧＳ／ＡｇＮＰｓ

Ｆｉｇｕｒｅ?１．４?ＦＴ－ＩＲ?ｓｐｅｃｔｒａ?ｏｆ?ＴＰＧＳ／ＡｇＮＰｓ?ａｎｄ?ＴＰＧＳ??１．３．２．４?ＴＰＧＳ修飾銀納米粒的晶體結(jié)構(gòu)鑒定??本研究采用Ｘ射線衍射分析確證ＴＰＧＳ／ＡｇＮＰｓ的晶體結(jié)構(gòu)，結(jié)果如圖１．５所??示。從該Ｘ射線衍射圖譜中可確定五個特征衍射峰，位置（２０）分別在３８．２２。、??１６??


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