化合物FR901464及其類似物FR901463、FR901465對腫瘤細胞生長表現(xiàn)出很強的抑制作用,實驗測試得FR901464的IC₅₀值在0.3-3.4nM。機制研究表明,FR901464是通過抑制mRNA剪接從而發(fā)揮抗腫瘤作用。盡管FR901464在體內(nèi)外均表現(xiàn)出極強的抗腫瘤活性,但在臨床實驗中FR901464及其類似物也表現(xiàn)出了很強的毒副作用。根據(jù)文獻知FR901464是從假單胞菌Pseudomonas sp.No.2663中分離純化得到的。為了得到具有良好活性且毒性較低的FR901464類似結(jié)構(gòu)的化合物,本課題選取假單胞菌Pseudomonas sp.進行發(fā)酵,對發(fā)酵得到的次級代謝產(chǎn)物進行了定向分離。通過現(xiàn)代色譜技術(shù)分離得到FR901464類化合物8個,并利用波譜學(xué)手段確定了其中的7個化合物,其中包括4個新化合物和3個已知化合物。對化合物進行了抗腫瘤活性評價,發(fā)現(xiàn)除FR901464和FR901463外還有4個類似物表現(xiàn)出了極強的抗腫瘤活性。本項研究工作為后續(xù)開發(fā)FR901464類化合物奠定了一定化學(xué)和生物學(xué)的基礎(chǔ),并為抗腫瘤新藥物的發(fā)現(xiàn)和研究提供了新的可... 

【文章來源】：浙江工業(yè)大學(xué)浙江省

【文章頁數(shù)】：72 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

Pseudomonassp.次級代謝產(chǎn)物分離過程

圖3-1 A：人乳腺癌細胞MDA-MB-231未加藥貼壁培養(yǎng)48小時；B：人乳腺癌細胞MDA-MB-231貼壁生長后加 FR901464 結(jié)構(gòu)類似化合物生長 48 小時Figure 3-1 A: Human breast cancer cells MDA-MB-231 were adherently cultured for 48 hours. B:Growth of MDA-MB-231 human breast cancer cells adherent to the wall and growth of FR901464structurally similar compound for 48 hours

圖3-1 A：人乳腺癌細胞MDA-MB-231未加藥貼壁培養(yǎng)48小時；B：人乳腺癌細胞MDA-MB-23貼壁生長后加 FR901464 結(jié)構(gòu)類似化合物生長 48 小時Figure 3-1 A: Human breast cancer cells MDA-MB-231 were adherently cultured for 48 hours. B:Growth of MDA-MB-231 human breast cancer cells adherent to the wall and growth of FR901464structurally similar compound for 48 hours


本文編號：3582246