高原低氧會影響藥物代謝酶的活性,導(dǎo)致藥物的藥代動力學(xué)發(fā)生改變,進(jìn)而可能影響藥物的治療效果。高原低氧對藥物代謝酶的影響與海拔高度、進(jìn)入高原的速度及停留時間有關(guān),我們研究急慢性低氧對大鼠藥物代謝酶的影響。目前有關(guān)低氧對藥物代謝酶影響的研究很多,但主要集中在CYP450,大多是關(guān)于急性低氧,有關(guān)Ⅱ相代謝酶的研究比較少。研究急慢性低氧對藥物代謝酶的影響對促進(jìn)高原合理用藥有十分重要的意義。本課題的研究主要包括以下幾個部分:第一部分,研究急慢性低氧對大鼠動脈血?dú)�、靜脈生化及肝臟病理的影響,評價大鼠缺氧損傷程度。血?dú)饨Y(jié)果顯示,急慢性低氧后大鼠Pa O2、Sa O2、p H、TCO2、HCO3-顯著性降低,表明大鼠血氧飽和度降低,組織供應(yīng)氧失衡,酸堿失衡。Pa O2及Sa O2在急性低氧24h降低最顯著。與對照組相比,急慢性低氧時大鼠的轉(zhuǎn)氨酶升高,提示急慢性低氧時大鼠肝功能損傷。病理結(jié)果顯示,大鼠低氧后肝細(xì)胞出現(xiàn)水腫及炎性浸潤。研究結(jié)果表明急慢性低氧后大鼠處于缺氧狀態(tài),大鼠出現(xiàn)肝損傷。第二部分,研究急慢性低氧對大鼠Ⅰ相代謝酶CYP450活性和蛋白表達(dá)的影響。我們采用“Cocktail”探針?biāo)幬锓ńY(jié)合肝... 

【文章來源】：蘭州大學(xué)甘肅省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：74 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

葡萄糖醛酸化系統(tǒng)

降低AhR的可用性[45]，見圖1-2。細(xì)胞因子所調(diào)節(jié)的同工酶，見表1-5。表 1-5 細(xì)胞因子對 CYP450 的調(diào)節(jié)細(xì)胞因子 CYP1A1 CYP1A2 CYP2B4 CYP2C5 CYP2C16 CYP3A6IFN-γIL-1βIL-2IL-6EPO++++~~++~~~~++++~~~+++~~~++++~~+~~~+注：“+”表示上調(diào)，其數(shù)量表示程度；“~”表示無影響。1.1.5.3 核受體對 CYP450 的調(diào)節(jié)近年，有關(guān)核受體對肝臟 CYP450 同工酶表達(dá)的調(diào)節(jié)機(jī)制研究上有很多進(jìn)展。PXR 及 CAR 調(diào)控的藥物代謝酶包括 CYP3A4、CYP7A1、CYP2B6、CYP2C9、CYP2C18 和 CYP2C19 等[54-57]。VDR 主要調(diào)節(jié) CYP3 家族[58]，缺氧對 VDR 的影響還不確定。缺氧對 GR 的影響與實驗?zāi)Ｐ陀嘘P(guān)[59, 60]，有證據(jù)表明缺氧改變 GR的轉(zhuǎn)錄活性隨后會影響 PXR，CAR 和 RXR 的表達(dá)，最終影響 CYP2 和 CYP3 家族的表達(dá)[61]。法尼醇 X 受體(farnesoid X receptor

蘭州大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文 急慢性低氧對大鼠藥物代謝酶的影響及其血清介質(zhì)對 CYP450 的調(diào)控研究第二部分，研究了急慢性低氧對大鼠血?dú)猓案闻K病理的研究。第三部分，研究急慢性低氧對大鼠Ⅰ相代謝酶 CYP450 活性和蛋白表達(dá)的響。第四部分，研究急慢性低氧對大鼠Ⅱ相代謝酶 UGT1A1 和 UGT1A6 活性蛋白表達(dá)的影響。第五部分，比較高原實地和模擬高原急慢性低氧對大鼠 CYP450 活性和蛋表達(dá)的影響第六部分，通過蛋白質(zhì)芯片檢測低氧大鼠血清中細(xì)胞因子含量的變化，采低氧大鼠血清培養(yǎng)大鼠正常肝細(xì)胞，初步探索血清中是否存在細(xì)胞因子能調(diào)節(jié)CYP450 的蛋白表達(dá)。1.3 技術(shù)路線

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
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碩士論文
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[2]高原低氧對藥物代謝酶CYP1A2、CYP2C11、CYP2C22和CYP3A1活性和表達(dá)的影響[D]. 張娟玲.青海大學(xué) 2017
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本文編號：3580135