發(fā)布時間：2022-01-07 22:38

　　近年來,隨著人們生活節(jié)奏加快、環(huán)境污染、飲食結構變化,腫瘤疾病的發(fā)病率在逐年增加。因此,治療腫瘤的藥物研發(fā)具有重要意義。在腫瘤治療領域中,寡核苷酸類藥物（Antisense oligonucleotide,AS-ODN）類藥物及相關治療技術進入了大家的視野并得到極大重視。寡核苷酸是一類重要的特異性基因表達物質,包括小干擾RNA和反義寡核甘酸等,目前由于存在著穩(wěn)定性差、較高負電荷、跨膜能力弱、易被核酸酶降解等問題,限制了研究發(fā)展。LOR-2501是一種含有20個堿基的AS-ODN,因為能夠與核糖核苷酸還原酶（Ribonucleotide reductase,RNR）大亞基R1的mRNA編碼區(qū)互補,具有一定的抗腫瘤活性。靶向survivin基因的2′-甲氧基修飾的siRNA可以有效抑制survivin蛋白的表達,從而抑制了腫瘤細胞的增殖。本文針對寡核苷酸存在的問題,首先合成了一種新型的陽離子材料-硬脂酸修飾的八聚精氨酸（Sta-R8）,該材料既保留了八聚精氨酸的細胞穿透性,修飾后又具有兩親性可自包封形成納米載體,進一步提高其穩(wěn)定性及轉染特性;然后以Sta-R8作為基質材料制備陽離子脂質體傳... 

【文章來源】：吉林大學吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：117 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

AS-ODN作用機制示意圖

第 1 章 前言Ai 的催化放大。由于 RNAi 機制參與到了腫瘤的發(fā)生和腫瘤的A 已經成為最有效的抗癌治療策略之一[19-21]。朱等人采用了序 使 CLN3 基因沉默，這是一種在 NT2 神經原細胞及幾種癌細，并研究它對結腸直腸癌 HCT116 細胞生長和凋亡的影響。染后，HCT116 細胞的 CLN3 信使 RNA 和蛋白質表達水平明NA 抑制了結直腸癌細胞的增殖，促進了細胞凋亡，并誘導 G。他們的研究表明，在結腸直腸癌細胞中，CLN3 的表達頻率結合的 CLN3 可抑制結直腸癌細胞的增殖、凋亡和細胞周期的過 RNAi 機制找到了一種潛在的新方法說明 CLN3 在癌癥中的種潛在的新策略——結腸直腸癌治療[22]。

3）雙鏈 RNA 如 siRNA 和 miRNA，通過下調靶基因）單鏈 DNA 或 RNA，與前幾類相比，目前應用更加酸藥物中的重要角色，寡核苷酸在被攝取后，立刻被累，血液循環(huán)時間不足[25]。AS-ODN 和 siRNA 含有了其穩(wěn)定性，同時能夠增強與血清蛋白如白蛋白的結程[26, 24]。酸治療技術得到了廣泛的研究應用，在研究過程中，反義序列，進而特異性地抑制與疾病相關的基因的轉活，不干擾其他正常基因的轉錄和翻譯過程，具有高去的幾十年，寡核苷酸治療取得了較快的進展，不同階段，針對的疾病類型，寡核苷酸使用策略以及基因.3 所示。目前應用如表 1.1 所示[27-30]。


本文編號：3575399