目的:建立LC-MS/MS法檢測老年房顫患者血漿中利伐沙班血藥濃度,用于患者服用利伐沙班后血藥濃度監(jiān)測及藥動學(xué)研究。方法:血漿樣品經(jīng)含內(nèi)標(biāo)利伐沙班-D4乙腈沉淀蛋白,使用色譜柱為Agilent Eclipse XDB-C₁₈柱（2.1 mm×100 mm,3.5μm）,流動相為0.1%甲酸水（A）∶甲醇（B）,采用梯度洗脫分離,流速0.3 mL·min^-1,柱溫為40℃。采用電噴霧離子化電離源（ESI）,正離子方式檢測,利伐沙班和內(nèi)標(biāo)的離子對分別為m/z 436.4→m/z 145.2和m/z 440.7→m/z 145.3。結(jié)果:血漿中利伐沙班在5～500 ng·mL^-1范圍內(nèi)線性關(guān)系良好（r=0.999 7）。最低檢測濃度為5 ng·mL^-1,提取回收率與基質(zhì)效應(yīng)分別為90.8%～101.3%和95.2%～103.3%。質(zhì)控樣本日內(nèi)和日間準(zhǔn)確度分別為98.6%～112.8%和99.7%～112.9%,相對標(biāo)準(zhǔn)差（RSD）均<10%。樣本穩(wěn)定性符合要求。結(jié)論:本研究建立的方法快速、準(zhǔn)確,適用... 

【文章來源】：藥學(xué)與臨床研究. 2020,28(03)

【文章頁數(shù)】：4 頁

【部分圖文】：

利伐沙班（A）和利伐沙班-D4(B）二級全掃描質(zhì)譜圖

按照“2.2”項(xiàng)下方法，分別配制利伐沙班低、中、高（8、40、400 ng·mL-1)3個(gè)濃度的質(zhì)控血漿樣本，按“2.4”項(xiàng)下方法操作，每個(gè)濃度平行測定5份樣本，得峰面積A；將人空白血漿按“2.5”項(xiàng)下方法處理，經(jīng)離心后取上清液，加入適量利伐沙班對照品溶液，配制成濃度為8、40、400 ng·mL-1的質(zhì)控樣品，渦旋混合后進(jìn)樣得峰面積B，每個(gè)濃度平行測定5份樣本；在50%甲醇-水中加入適量利伐沙班對照品溶液，配制成質(zhì)量濃度為8、40、400 ng·mL-1的質(zhì)控樣品，渦旋混合后進(jìn)樣得峰面積C，每個(gè)濃度平行測定5份樣本。利伐沙班提取回收率（%）=A/B×100%，基質(zhì)效應(yīng)（%）=B/C×100%。計(jì)算得到提取回收率在90.8%～101.3%，基質(zhì)效在95.2%～103.3%。見表2。同法計(jì)算內(nèi)標(biāo)利伐沙班-D4的提取回收率和基質(zhì)效應(yīng)分別為92.2%～99.5%和95.8%～98.9%。


本文編號：3547585