目的:建立測(cè)定人肝微粒體孵育體系中氯吡格雷及其活性代謝產(chǎn)物（AM）和非活性代謝產(chǎn)物（CCAM）藥物濃度的檢測(cè)方法,并將其應(yīng)用于氯吡格雷的體外代謝研究。方法:AM含有巰基,需用衍生化試劑2-溴-3’-甲氧基苯乙酮（MPB）將肝微粒體孵育體系中的AM衍生化成MP-AM進(jìn)行測(cè)定。分別采用蛋白沉淀法和液液萃取法處理人肝微粒體孵育體系樣品,測(cè)定氯吡格雷原藥及MP-AM和CCAM藥物濃度。氯吡格雷原藥濃度的測(cè)定在HPLC儀上進(jìn)行,采用Accurasil C18色譜柱（250 mm×4.6 mm,5μm）,流動(dòng)相為甲醇-水（磷酸調(diào)p H 2.85）（22∶78）,流速1 m L·min-1,檢測(cè)波長(zhǎng)235 nm;MP-AM和CCAM的濃度測(cè)定在UPLC-MS/MS儀上進(jìn)行,采用Thermo C18色譜柱（100 mm×2.1 mm,5μm）,流動(dòng)相為乙腈（含0.1%甲酸）-水（含0.1%甲酸）（9∶1）,流速200μL·min-1,正離子模式多反應(yīng)監(jiān)測(cè)（MRM）掃描分析,離子通道分別為MP-AM m/z503.6→353.8,CCAM m/z 307.7→197.8,內(nèi)標(biāo)氯雷他定m/z 382.8→... 

【文章來(lái)源】：藥物分析雜志. 2015,35(10)北大核心CSCD

【文章頁(yè)數(shù)】：10 頁(yè)

【文章目錄】：
1儀器和試藥
2研究對(duì)象
3色譜及質(zhì)譜條件
4工作液配制
5溫孵方法
6孵育樣品處理
    6. 1氯吡格雷原藥濃度測(cè)定
    6. 2氯吡格雷代謝產(chǎn)物濃度測(cè)定
7方法學(xué)考察
    7. 1方法專屬性
    7. 2線性范圍和最低定量限
    7. 3精密度和準(zhǔn)確度考察
    7. 4回收率考察
    7. 5基質(zhì)效應(yīng)考察
    7. 6穩(wěn)定性試驗(yàn)考察
8氯吡格雷的酶促動(dòng)力學(xué)應(yīng)用及結(jié)果
9討論
    9. 1孵育條件優(yōu)化
    9. 2小結(jié)



本文編號(hào)：3544299