抗腫瘤藥物主要包括小分子抗腫瘤藥物和大分子抗腫瘤藥物。小分子中的氮芥藥物是研究最早的抗腫瘤藥物,其療效差且毒性高。而大分子藥物主要是指大分子鍵合藥物和基因藥物。大分子鍵合藥物由于具有利用EPR效應(yīng)靶向腫瘤的能力而得到大量研究。大分子基因藥物的主要問(wèn)題在于其輸送載體的選擇,如何制備高效的載體是其研究的主要方向。鑒于目前小分子氮芥藥物不存在EPR效應(yīng),無(wú)靶向性,藥物療效差且對(duì)正常組織和器官損傷嚴(yán)重的缺點(diǎn),本文合成了基于聚賴氨酸（polylysine,PLL）的大分子氧氮芥鍵合前藥,體外實(shí)驗(yàn)表明該藥物能夠在模擬體內(nèi)條件下被還原為氮芥藥物而發(fā)揮藥效。該大分子氧氮芥藥物對(duì)HepG2細(xì)胞的細(xì)胞毒性要弱于小分子苯丁酸氮芥,但在HepG2荷瘤裸鼠模型中,其抑瘤效果要明顯好于苯丁酸氮芥,同時(shí)與小分子苯丁酸氮芥相比,這種新型的大分子氧氮芥藥物還具有較低的毒性。因此,這個(gè)新型的大分子藥物可能是一類新型的抗癌藥物。聚賴氨酸是常用于基因輸送的陽(yáng)離子聚合物載體,其手性有可能是影響其基因轉(zhuǎn)染效率的重要因素。為此,我們用3種不同手性的聚賴氨酸（PL）——PLL、PDL和PDLL和3種不同手性的環(huán)氧丙烷（PO）——（R... 

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
致謝
摘要
Abstract
英文縮略表
第一章 前言
    1.1 腫瘤及其治療現(xiàn)狀
        1.1.1 腫瘤現(xiàn)狀
        1.1.2 癌癥的治療現(xiàn)狀
    1.2 抗腫瘤藥物的靶向性
        1.2.1 抗腫瘤藥物的被動(dòng)靶向性
        1.2.2 抗腫瘤藥物的主動(dòng)靶向性
    1.3 小分子抗腫瘤藥物
        1.3.1 生物烷化劑
        1.3.2 抗代謝藥物
        1.3.3 抗腫瘤抗生素
        1.3.4 抗腫瘤的植物藥有效成分及其衍生物
    1.4 聚合物-藥物鍵合物抗腫瘤藥物
        1.4.1 聚合物-藥物鍵合物載體—聚乙二醇
        1.4.2 聚合物-藥物鍵合物載體—聚N-(2-羥丙基)甲基丙烯酰胺
        1.4.3 聚合物-藥物鍵合物載體—聚谷氨酸
        1.4.4 一種可能的聚合物-藥物鍵合物載體——PLL
    1.5 生物大分子抗腫瘤藥物
        1.5.1 蛋白類藥物
        1.5.2 基因藥物
    1.6 基因藥物載體
        1.6.1 病毒載體
        1.6.2 非病毒載體
    1.7 課題的提出
        1.7.1 PLL為載體的大分子氧氮芥鍵合前藥的合成與表征
        1.7.2 探究基于PLL的不同手性聚合物載體基因轉(zhuǎn)染的差異
第二章 PLL為載體的大分子氧氮芥鍵合前藥的合成與表征
    2.1 引言
    2.2 實(shí)驗(yàn)材料
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑
        2.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器
        2.2.3 實(shí)驗(yàn)細(xì)胞及相關(guān)溶液
    2.3 實(shí)驗(yàn)方法
        2.3.1 合成實(shí)驗(yàn)
        2.3.2 微粒體代謝實(shí)驗(yàn)
        2.3.3 細(xì)胞實(shí)驗(yàn)
        2.3.4 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
    2.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
        2.4.1 合成實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.4.2 微粒體代謝實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.4.3 細(xì)胞實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.4.4 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    2.5 本章小結(jié)
第三章 探究基于PLL的不同手性聚合物對(duì)基因轉(zhuǎn)染的影響
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)材料
        3.2.1. 實(shí)驗(yàn)試劑
        3.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器
        3.2.3 質(zhì)粒
        3.2.4 細(xì)胞
        3.2.5 試劑盒
    3.3 實(shí)驗(yàn)方法
        3.3.1 質(zhì)粒擴(kuò)增
        3.3.2 質(zhì)粒提取
        3.3.3 合成實(shí)驗(yàn)
        3.3.4 聚合物旋光性與手性的檢測(cè)
        3.3.5 PL-POs/pDNA和PLs/pDNA納米復(fù)合物的檢測(cè)
        3.3.6 PL-POs/pDNA和PLs/pDNA納米復(fù)合物體外轉(zhuǎn)染實(shí)驗(yàn)
        3.3.7 PLs/pDNA納米復(fù)合物的細(xì)胞攝入檢測(cè)
    3.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
        3.4.1 合成表征
        3.4.2 聚合物旋光性與手性的表征
        3.4.3 PL-POs/pDNA和PLs/pDNA納米復(fù)合物的表征
        3.4.4 PL-POs/pDNA納米復(fù)合物的體外基因轉(zhuǎn)染研究
        3.4.5 PLs/pDNA納米復(fù)合物的體外基因轉(zhuǎn)染研究
        3.4.6 PLs/pDNA納米復(fù)合物的細(xì)胞攝入研究
    3.5 本章小結(jié)
第四章 結(jié)論與展望
參考文獻(xiàn)
科研成果


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Anti-tumor Activity of Biodegradable Polymer-paclitaxel Conjugated Micelle Against Mice U14 Cervical Cancers[J]. CHEN Feng 1,DONG Dan 1,FU Yan 1*,ZHENG Yong-hui 2,LIU Shi 2,CHANG Ming-xin 3 and JING Xia-bin 2* 1.The First Hospital of Jilin University,Changchun 130021,P.R.China;2.State Key Laboratory of Polymer Physics and Chemistry,Changchun Institute of Applied Chemistry,Chinese Academy of Sciences,Changchun 130022,P.R.China;3.Affiliated Hospital to Changchun University of Chinese Medicine,Changchun 130021,P.R.China.  Chemical Research in Chinese Universities. 2012(04)



本文編號(hào)：3532511