目的研究沉默信息調控因子1（sirtuin 1,SIRT1）及氧化應激在介導褪黑素（melatonin,MEL）抗心肌H9c2細胞阿霉素（doxorubicin,DOX）毒性損傷中的作用。方法常規(guī)培養(yǎng)H9c2細胞,給予褪黑素與阿霉素共處理24 h后檢測細胞活力、活性氧（ROS）水平及丙二醛（MDA）含量、SIRT1和凋亡相關分子表達水平。隨后,通過SIRT1 siRNA抑制SIRT1表達,重復上述檢測。結果褪黑素共處理能夠顯著抑制阿霉素所致的H9c2細胞活力下降、 ROS水平及MDA含量升高、SIRT1表達下降及凋亡指標上調。然而,應用SIRT1 siRNA抑制SIRT1表達后,褪黑素的上述抗阿霉素心肌損傷作用被部分逆轉。結論褪黑素通過上調SIRT1并抑制氧化應激損傷,進而有效減輕阿霉素所致心肌H9c2細胞毒性損傷。 

【文章來源】：中國分子心臟病學雜志. 2020,20(03)

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【部分圖文】：

褪黑素與DOX共處理24 h對H9c2細胞活力的影響（200×）n=3，與對照組相比，*P<0.05；與1μmol/L DOX組相比，#P<0.05。DOX為阿霉素，MEL為褪黑素

ROS及MDA含量是反應細胞氧化應激損傷的指標，1μmol/L DOX處理24 h后，H9c2細胞內ROS水平及MDA含量明顯升高（圖2,P<0.05）。但相比于1μmol/L DOX處理組，1μmol/L DOX聯(lián)合褪黑素（50μmol/L、100μmol/L）處理24 h后，細胞內ROS水平和MDA含量顯著下調（圖2,P<0.05），提示應用褪黑素可減輕DOX誘導的心肌細胞氧化應激損傷。2.3 褪黑素與DOX共處理對H9c2細胞SIRT1及凋亡指標的影響

阿霉素是珍珠鏈霉菌的次生代謝產物，與柔紅霉素、表阿霉素、依達魯霉素共同屬于蒽環(huán)類化合物[1,2]。阿霉素作為一種高度有效的抗腫瘤藥物，廣泛用于治療成人和兒童腫瘤疾病，如實體腫瘤、白血病、淋巴瘤等[3,16]。然而，使用阿霉素所帶來的心臟毒副作用極大地限制了其臨床應用[1,3]。心肌細胞中富含線粒體，研究發(fā)現阿霉素與線粒體的心磷脂具有高親和力，阿霉素不可逆結合線粒體后可破壞線粒體結構并干擾氧化呼吸鏈功能，導致線粒體去極化、ATP耗竭、氧自由基生成以及氧化應激反應；進而造成線粒體通透性轉換孔（mPTP）的開放，誘導促凋亡因子Bax表達并顯著下調抗凋亡因子Bcl2含量，最終造成心肌細胞凋亡[4,17]。因此，探究具有抗氧化作用并可用于減輕阿霉素心臟毒性損傷的藥物具有重要臨床意義。圖4 SIRT1 siRNA、褪黑素與DOX共處理24 h對H9c2細胞活力、ROS及MDA水平的影響


本文編號：3531797