阿爾茨海默�。ˋD）又名癡呆癥,是一種起病隱匿的進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。癡呆癥的特點(diǎn)是認(rèn)知、功能和行為的退化,患者們給社會帶來了相當(dāng)大的負(fù)擔(dān)。本課題建立了LC-MS/MS法測定人血漿中美金剛（MM）和多奈哌齊（DPZ）的濃度,對該方法進(jìn)行方法學(xué)的驗(yàn)證,并對美金剛和多奈哌齊的聯(lián)合用藥在體內(nèi)藥物代謝動力學(xué)進(jìn)行研究。使用LC/MS,采用內(nèi)標(biāo)法對待測物鹽酸美金剛和多奈哌齊進(jìn)行分析定量,分別選擇MM-d³（Memantine-d³ HCl）和DPZ-d⁵（Donepezil-d⁵ HCl）對待測物進(jìn)行定量,建立了可以同時(shí)測定鹽酸美金剛和多奈哌齊的液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜（LC-MS/MS）方法。驗(yàn)證了此方法可以用于MM和DPZ的臨床研究,分析批內(nèi)和批間精密度和準(zhǔn)確度較高,MM偏差為2.7-3.4%,DPZ的偏差為0.9-3.1%,MM基質(zhì)效應(yīng)為低濃度104±4.1%、中濃度105.0±3.0%、高濃度98.6±2.4%,DPZ基質(zhì)效應(yīng)為低濃度96.6±4.6%、中濃度98.6±1.5%、高濃度101±1.8... 

【文章來源】：長春理工大學(xué)吉林省

【文章頁數(shù)】：64 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

MM及DPZ掃描質(zhì)譜圖

第2章測定鹽酸美金剛和多奈哌齊的方法22ng/mL），高濃度（HQC，40.0ng/mL）。兩待測物稀釋質(zhì)控樣品（DQC）濃度均為：200ng/mL（DQC），以空白血漿稀釋該稀釋質(zhì)控樣品（稀釋因子：5），制得濃度為40.0ng/mL的測試樣品（濃度在標(biāo)準(zhǔn)曲線范圍內(nèi)）。此過程需要在室溫黃光下進(jìn)行[45]。回歸模型為線性回歸y=ax+b，權(quán)重因子為1/x2，y表示待測物及其內(nèi)標(biāo)峰面積比值，x代表待測物標(biāo)準(zhǔn)曲線樣品理論濃度。軟件使用Analyst1.6.3版本，用于現(xiàn)行回歸和處理液相色譜操作。標(biāo)準(zhǔn)曲線圖、空白樣本圖和定量下限峰型圖如下：(a)(b)圖2.2鹽酸美金剛及多奈哌齊標(biāo)準(zhǔn)曲線圖(a)鹽酸美金剛；(b)多奈哌齊(a)(b)圖2.3鹽酸美金剛及多奈哌齊空白樣本峰型圖（a）鹽酸美金剛；(b)多奈哌齊

第2章測定鹽酸美金剛和多奈哌齊的方法22ng/mL），高濃度（HQC，40.0ng/mL）。兩待測物稀釋質(zhì)控樣品（DQC）濃度均為：200ng/mL（DQC），以空白血漿稀釋該稀釋質(zhì)控樣品（稀釋因子：5），制得濃度為40.0ng/mL的測試樣品（濃度在標(biāo)準(zhǔn)曲線范圍內(nèi)）。此過程需要在室溫黃光下進(jìn)行[45]。回歸模型為線性回歸y=ax+b，權(quán)重因子為1/x2，y表示待測物及其內(nèi)標(biāo)峰面積比值，x代表待測物標(biāo)準(zhǔn)曲線樣品理論濃度。軟件使用Analyst1.6.3版本，用于現(xiàn)行回歸和處理液相色譜操作。標(biāo)準(zhǔn)曲線圖、空白樣本圖和定量下限峰型圖如下：(a)(b)圖2.2鹽酸美金剛及多奈哌齊標(biāo)準(zhǔn)曲線圖(a)鹽酸美金剛；(b)多奈哌齊(a)(b)圖2.3鹽酸美金剛及多奈哌齊空白樣本峰型圖（a）鹽酸美金剛；(b)多奈哌齊

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]HPLC-MS/MS法測定人血漿中伏立康唑濃度的不確定度評價(jià)[J]. 于思源,馮志平.  中國抗生素雜志. 2019(01)
[2]五味子乙素對阿霉素在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)影響[J]. 王卓,王湛博,程亞楠,尤淋君,楊勇,王廣基.  中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào). 2018(05)
[3]LC-MS/MS法測定Beagle犬血漿中ET-26鹽酸鹽及其代謝產(chǎn)物ET-acid[J]. 劉美玲,陳星宇,趙志玲,張文勝,徐小平,錢廣生.  中國測試. 2018(06)
[4]LC-MS/MS法同時(shí)測定大鼠血漿中多奈哌齊和美金剛的含量[J]. 崔麗,劉茜,鄭國艷,張永欣,聶金鳳,趙叢俏.  沈陽藥科大學(xué)學(xué)報(bào). 2017(08)
[5]HPLC法測定乳飲料中紐甜含量的研究[J]. 郭躍平,石夢迪,徐廣偉,韋何雯,董曉尉.  食品研究與開發(fā). 2017(05)
[6]液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法測定人血漿中的頭孢替安濃度[J]. 杜萍,李鵬飛,劉洪川,于偉越,劉麗宏.  分析化學(xué). 2016(06)
[7]LC-MS/MS法測定人血漿及尿液中纈沙坦的濃度及其藥動學(xué)研究[J]. 馮仕銀,雍小蘭,黃娟,杜曉琳,李楠,王藍(lán)天.  中國藥房. 2016(05)
[8]同位素稀釋高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法測定水果及其制品中的展青霉素[J]. 項(xiàng)瑜芝,許嬌嬌,蔡增軒,莫衛(wèi)民,任一平.  分析測試學(xué)報(bào). 2016(01)
[9]液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法測定猴血漿對乙酰氨基酚濃度及其藥代動力學(xué)研究[J]. 王亞,汪維鵬,張洪建.  現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生. 2013(17)
[10]鹽酸美金剛片在中國健康人體的生物等效性[J]. 鄭恒,周華,任麗,錢振宇,彭彥.  中國醫(yī)院藥學(xué)雜志. 2012(24)

碩士論文
[1]臨床生物樣本前處理方法的研究及臨床應(yīng)用意義[D]. 王新宇.河北醫(yī)科大學(xué) 2017
[2]鹽酸多奈哌齊緩釋片處方開發(fā)及藥動學(xué)研究[D]. 劉曉鳴.浙江大學(xué) 2016
[3]多奈哌齊對大鼠紋狀體內(nèi)乙酰膽堿和Y-氨基丁酸的影響[D]. 周軍.上海交通大學(xué) 2014
[4]液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法分析血漿中美金剛濃度及其生物等效性研究[D]. 李柳.中南大學(xué) 2014
[5]鹽酸多奈哌齊人體生物等效性及藥物相互作用的研究[D]. 胡錦芳.南昌大學(xué) 2009
[6]鹽酸美金剛血漿測定方法的建立及其健康人體藥代動力學(xué)研究[D]. 張鯤.山東大學(xué) 2009



本文編號：3507268