目的觀察HSP90抑制劑17-AAG對(duì)MRL/lpr狼瘡小鼠的作用。方法將7周齡MRL/lpr小鼠20只,隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組。實(shí)驗(yàn)組經(jīng)腹腔注射17-AAG 50 mg·kg^-1,每周3次,連續(xù)注射7周,對(duì)照組腹腔注射等量生理鹽水。每周測(cè)量小鼠體重,BCA法檢測(cè)尿蛋白,每2周ELISA法檢測(cè)自身抗體抗核抗體（ANA）和抗雙鏈DNA（dsDNA）抗體。小鼠處死后觀察腎臟組織病理學(xué)改變及免疫復(fù)合物沉積情況,Western blot法檢測(cè)外周血單個(gè)核細(xì)胞中HSP90蛋白表達(dá)。結(jié)果對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組體重、尿蛋白濃度、ANA和抗dsDNA抗體隨周齡呈上升趨勢(shì),2組間比較無(wú)顯著差異（P> 0.05）;從11周齡起,實(shí)驗(yàn)組尿蛋白、ANA和抗dsDNA抗體均顯著低于對(duì)照組（P=0.047）。與對(duì)照組相比,實(shí)驗(yàn)組HSP90表達(dá)顯著降低（P <0.05）。結(jié)論 17-AAG可使MRL/lpr狼瘡鼠的尿蛋白水平降低,自身抗體產(chǎn)生下降,緩解癥狀。 

【文章來(lái)源】：中國(guó)新藥與臨床雜志. 2020,39(05)北大核心CSCD

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【部分圖文】：

2組MRL/lpr狼瘡小鼠體重變化

2組MRL/lpr狼瘡小鼠尿蛋白濃度變化

熱休克蛋白（HSP）是一組具有重要生理功能、高度保守的蛋白質(zhì)分子家族。越來(lái)越多的研究表明HSP90在機(jī)體的自身免疫、腫瘤免疫中發(fā)揮重要的作用[2]。17-AAG是一種HSP90抑制劑，結(jié)構(gòu)式見圖1。既往研究表明17-AAG抑制特定的具有HSP90底物蛋白的腫瘤生長(zhǎng)[3,4]。而有研究表明HSP90在SLE的發(fā)生、發(fā)展中有類似于腫瘤的異常表達(dá)現(xiàn)象[5]。本研究觀察HSP90抑制劑17-AAG對(duì)MRL/lpr狼瘡小鼠的作用。材料與方法

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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