發(fā)布時間：2021-11-15 20:57

　　近年來,如何有效的診斷與治療癌癥,降低死亡率,已成為當今科學界共同面對的重大研究課題。隨著各領(lǐng)域研究的不斷深入,納米技術(shù)飛速發(fā)展,為腫瘤的診治開辟了新的道路。本文中,我們針對腫瘤組織的特殊環(huán)境,克服傳統(tǒng)化療中藥物劑量大,專一性差的缺點,研制了生物相容性好,具有不同用途的多功能聚合物傳送體系,用于負載抗癌藥物和核磁成像造影劑,實現(xiàn)對腫瘤的靶向檢測與治療。具體工作如下:以具有生物相容性的聚衣康酸（PIA）為主鏈,聚-L組氨酸（PHIS）為內(nèi)核,親水鏈聚乙二醇（PEG）為外殼,形成具有p H響應(yīng)的膠束。我們合成了聚衣康酸-聚乙二醇-聚-L組氨酸（PIA-PEG-PHIS）,在腫瘤細胞的酸性環(huán)境下可提高細胞攝取和DOX的抗癌作用。梳狀聚合物自組裝形成膠束并包覆抗癌藥DOX,我們探究了其穩(wěn)定性,粒徑形貌,緩沖能力,p H響應(yīng)性和藥物釋放效率,并作用于He La細胞探究毒性。以PIA-PEG-PHIS為基礎(chǔ),我們制備了同時具有葉酸靶向功能的智能型藥物傳送體系PIA–PEG–FA–PHIS。通過共聚焦顯微鏡成像和流式細胞分析儀研究載藥膠束的體外釋放行為,及腫瘤細胞對其的攝取過程和對腫瘤的抑制作用。P... 

【文章來源】：吉林大學吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：99 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
內(nèi)容提要
第一章 前言
    1.1 智能型載藥釋放體系
        1.1.1 刺激響應(yīng)性藥物載體
        1.1.2 具有pH敏感性的載藥釋放體系
    1.2 核磁造影成像體系
        1.2.1 T_1成像體系
        1.2.2 T_2成像體系
        1.2.3 T_1/T_2共成像體系
    1.3 聚組氨酸嵌段聚合物
        1.3.1 聚組氨酸
        1.3.2 聚組氨酸嵌段聚合物的應(yīng)用
    1.4 本論文的立題思想和主要研究工作
    參考文獻
第二章 具有PH敏感性的載藥膠束PIA-PEG-PHIS的制備與表征
    引言
    2.1 PH響應(yīng)的聚合物PIA-PEG-PHIS的合成與表征
        2.1.1 實驗部分
            2.1.1.1 實驗試劑
            2.1.1.2 測試儀器
        2.1.2 實驗步驟
            2.1.2.1 雙親梳狀聚合物PIA-PEG-PHIS的合成
            2.1.2.2 酸堿滴定
            2.1.2.3 聚合物膠束的制備及臨界膠束濃度的測定
            2.1.2.4 聚合物穩(wěn)定性和PH響應(yīng)性研究
            2.1.2.5 聚合物膠束的的體外細胞毒性研究
        2.1.3 結(jié)果與討論
            2.1.3.1 聚合物PIA-PEG-PHIS的核磁，GPC表征
            2.1.3.2 聚合物PIA-PEG-PHIS的酸堿滴定
            2.1.3.3 聚合物PIA-PEG-PHIS的臨界膠束濃度
            2.1.3.4 聚合物PIA-PEG-PHIS的穩(wěn)定性和PH敏感性研究
            2.1.3.5 聚合物PIA-PEG-PHIS的細胞毒性研究
    2.2 具有PH響應(yīng)的載藥膠束的制備與表征
        2.2.1 實驗部分
            2.2.1.1 實驗試劑
            2.2.1.2 實驗儀器
        2.2.2 實驗步驟
            2.2.2.1 載藥膠束的制備及表征
            2.2.2.2 載藥膠束的藥物釋放
        2.2.3 結(jié)果與討論
            2.2.3.1 聚合物載藥膠束的粒徑與形貌表征
            2.2.3.2 聚合物載藥膠束的藥物釋放行為
    2.3 本章小結(jié)
    參考文獻
第三章 靶向識別PH響應(yīng)型藥物傳送體系的合成及表征
    引言
    3.1 靶向識別的PH響應(yīng)型聚合物載體的合成與表征
        3.1.1 實驗部分
            3.1.1.1 實驗試劑
            3.1.1.2 測試儀器
        3.1.2 實驗步驟
            3.1.2.1 聚合物PIA-PEG-FA-PHIS的合成
            3.1.2.2 載藥膠束的制備及形貌表征
            3.1.2.3 載藥膠束的Zeta電位和藥物釋放
        3.1.3 結(jié)果與討論
            3.1.3.1 聚合物PIA-PEG-FA-PHIS的核磁表征
            3.1.3.2 載藥膠束粒徑與形貌表征
            3.1.3.3 載藥膠束的Zeta電位與體外藥物釋放研究
    3.2 靶向智能型載藥體系的體外細胞實驗
        3.2.1 實驗部分
            3.2.1.1 實驗試劑
            3.2.1.2 測試儀器
        3.2.2 實驗步驟
            3.2.2.1 體外細胞毒性研究
            3.2.2.2 共聚焦顯微鏡成像（CLSM）研究
            3.2.2.3 流式細胞儀（FCM）分析
        3.2.3 結(jié)果與討論
            3.2.3.1 MTT分析
            3.2.3.2 共聚焦顯微鏡成像（CLSM）研究
            3.2.3.3 流式細胞儀（FCM）分析
    3.3 本章小結(jié)
    參考文獻
第四章 FA靶向的具有PH響應(yīng)功能的T_1/T_2共成像造影劑的設(shè)計與制備
    引言
    4.1 靶向敏感型共成像造影劑載體的制備
        4.1.1 實驗部分
            4.1.1.1 實驗試劑
            4.1.1.2 測試儀器
        4.1.2 實驗步驟
            4.1.2.1 聚衣康酸-接枝-聚乙二醇-葉酸-十二胺-酰肼（PIA-PEG-FA-DDA-hyd）的合成
            4.1.2.2 聚衣康酸-接枝-聚乙二醇-葉酸-十二胺-腙-乙酰丙酸（PIA-PEG-FA-DDA-hyd-LEV）的合成
            4.1.2.3 聚衣康酸-接枝-聚乙二醇-葉酸-十二胺-腙-乙酰丙酸-DTPA（PIA-PEG-FA-DDA-hyd-LEV-DTPA）的合成
        4.1.3 結(jié)果與討論
    4.2 靶向共成像造影劑的制備及表征
        4.2.1 實驗部分
            4.2.1.1 實驗試劑
            4.2.1.2 測試儀器
        4.2.2 實驗步驟
            4.2.2.1 靶向共成像造影劑 PIA-PEG-FA-DDA-hyd-LEV-DTPA-Gd @IO的制備
            4.2.2.2 靶向共成像造影劑 PIA-PEG-FA-DDA-hyd-LEV-DTPA-Gd @IO的粒徑及形貌表征
            4.2.2.3 靶向共成像造影劑 PIA-PEG-FA-DDA-hyd-LEV-DTPA-Gd @IO的穩(wěn)定性研究
            4.2.2.4 T_1/T_2共成像造影劑的質(zhì)子弛豫率的研究
            4.2.2.5 T_1/T_2共成像造影劑的毒性研究
        4.2.3 結(jié)果與討論
            4.2.3.1 靶向共成像造影劑 PIA-PEG-FA-DDA-hyd-LEV-DTPA-Gd @IO 的粒徑及形貌表征
            4.2.3.2 靶向共成像造影劑的穩(wěn)定性研究
            4.2.3.3 T_1/T_2共成像造影劑的質(zhì)子弛豫率的研究
            4.2.3.4 T_1/T_2共成像造影劑的毒性研究
    4.3 本章小結(jié)
    參考文獻
致謝
作者簡介
學術(shù)成果
中文摘要
Abstract



本文編號：3497478