金黃色葡萄球菌（簡稱金葡菌）廣泛存在于人體表面和上呼吸道,尤其是鼻咽部,通常引起與肺炎相關的感染。自1940s青霉素問世以來,快速產生耐藥性一直是金葡菌的共同特征,尤其是抗生素的不規(guī)范使用,導致了含mec A基因的耐藥細菌如耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus,MRSA）的產生。該耐藥基因的出現促使其編碼的青霉素結合蛋白（penicillin-binding proteins,PBPs）2a在菌體內過量表達,使多數金葡菌對包括甲氧西林在內的β-內酰胺類抗生素產生了耐藥性。盡管PBP2a具有廣譜抗β-內酰胺類抗生素的能力,但一些新研制的頭孢菌素（β-內酰胺類抗生素）仍對MRSA具有抑菌活性。第五代頭孢菌素頭孢洛林酯（Ceftaroline fosamil,CPT）具有區(qū)別于其它頭孢菌素的高親和PBP2a能力,對MRSA具有強抗菌活性,且其自身結構可以防止被β-內酰胺酶降解。然而按照臨床和實驗室標準協會（CLSI）規(guī)定的抗菌藥物敏感性折點,臨床上一些MRSA分離株對CPT的最低抑菌濃度（MIC）>4μg/m ... 

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柯里拉京化學結構式

第二篇研究內容第一章藥物篩選及柯里拉京（COR）與頭孢洛林酯（CPT）的體外協同抗菌活性20圖1.1COR+CPT作用USA300和1B3G的Time-kill曲線Figure1.1Time-killcurveofCOR+CPTactingonUSA300and1B3G3討論我們從300多種中藥中篩選CPT的增敏劑，發(fā)現COR、兒茶素、表兒茶素、血根堿、谷甾醇、異甘草素和茶黃素這7種化合物與CPT表現出協同對抗USA300的作用，其中COR+CPT的FICI最低，為0.156。此外，COR不僅可以協同CPT表現出抗菌活性，也可以作為其他9種β-內酰胺類抗生素的抗菌增敏劑，但與糖肽類抗生素萬古霉素的聯用時，FICI>0.5，為相加作用。在測試其他SA和部分大腸桿菌時，COR可以協同CPT對MSSAATCC29213和14株MRSA臨床菌株中的12株恢復增敏效果，協同效果可達85.7%；COR+CPT不對大腸桿菌耐藥菌株E55及大腸桿菌敏感菌株O78產生協同作用，FICI無法計算，判定為無關或者相加作用。通過棋盤法測得的協同濃度組1/8MIC（COR+CPT），在Time-kill曲線24h測得值與MRSA組相比，差值>2×Log10CFU/mL，證明出現協同作用。4小結COR可有效提高USA300對CPT的敏感性，經過體外一系列聯合和Time-kill曲線測定，結果表明COR+CPT具有很好的協同抗MRSA效果，還需進行體內及后續(xù)實驗驗證。

不同給菌量對小鼠存活的影響

【參考文獻】：
期刊論文
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碩士論文
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本文編號：3476697