由于某些多肽類藥物在半透膜上具有非特異性吸附或者在血漿中的穩(wěn)定性較差,在測(cè)定其蛋白結(jié)合率時(shí)不能適用于經(jīng)典的平衡透析法和超濾法。運(yùn)用葡聚糖木炭吸附法結(jié)合液質(zhì)聯(lián)用技術(shù),基于候選藥物吸附至葡聚糖木炭的初始速率動(dòng)力學(xué)原理,選擇7條具有相同氨基酸序列、不同構(gòu)型的磷酸化六肽為研究模型肽,測(cè)定了其在大鼠血漿中的蛋白結(jié)合率,總結(jié)了影響多肽候選藥物蛋白結(jié)合率變化的氨基酸位點(diǎn)規(guī)律。研究結(jié)果表明,葡聚糖木炭吸附法作為一種血漿蛋白結(jié)合率測(cè)定的補(bǔ)充方法,適用于傳統(tǒng)實(shí)驗(yàn)技術(shù)無(wú)法測(cè)定的多肽或者有機(jī)候選藥物。 

【文章來(lái)源】：中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào). 2020,51(05)北大核心CSCD

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【文章目錄】：
1 材料
    1.1 藥品與試劑
    1.2 儀器
2 方法與結(jié)果
    2.1 色譜與質(zhì)譜條件
    2.2 DCC吸附法的吸附動(dòng)力學(xué)原理
    2.3 溶液的制備
        2.3.1 模型肽儲(chǔ)備液及工作溶液的配制
        2.3.2內(nèi)標(biāo)儲(chǔ)備液及工作溶液的配制
        2.3.3 標(biāo)準(zhǔn)曲線及質(zhì)控樣品的配制
        2.3.4 不同濃度DCC-PBS緩沖液及DCC-血漿溶液的配制
    2.4 吸附實(shí)驗(yàn)
    2.5 樣品前處理方法
    2.6 數(shù)據(jù)處理
3 結(jié)果
    3.1 專屬性
    3.2 提取回收率和基質(zhì)效應(yīng)
    3.3 線性關(guān)系
    3.4 模型肽在血漿及PBS緩沖液中的穩(wěn)定性
    3.5 吸附動(dòng)力學(xué)曲線
4 討論
    4.1 葡聚糖木炭吸附法
    4.2 DCC濃度的選擇
    4.3 D/L構(gòu)型對(duì)多肽蛋白結(jié)合率的影響
5 結(jié)論



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