目的:制備紅細(xì)胞負(fù)載VK1-殼聚糖納米粒的長循環(huán)載體。該紅細(xì)胞載體能夠攜帶納米粒免于被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)所吞噬,進(jìn)而達(dá)到攜帶VK1在體內(nèi)進(jìn)行長循環(huán)的目的,為需要長期應(yīng)用VK1治療的患者提供新的用藥選擇,增加該類患者的順應(yīng)性。方法:離子凝聚法制備包載VK1的殼聚糖納米粒。通過單因素試驗確定殼聚糖納米粒制備過程中的影響因素,以粒徑和包封率為評價指標(biāo),采用Box-Behnken效應(yīng)面法對殼聚糖納米粒的處方進(jìn)行篩選。對殼聚糖納米粒的粒徑、Zeta電位、形態(tài)、包封率和載藥量等性質(zhì)進(jìn)行評價;采用透析法考察殼聚糖納米粒的體外釋放情況;通過單因素試驗考察紅細(xì)胞負(fù)載納米粒制備過程中的影響因素,通過正交試驗確定最佳工藝條件。通過掃描電鏡確定載藥紅細(xì)胞的形態(tài)變化,通過湍流脆性及滲透脆性考察納米顆粒對紅細(xì)胞膜流動性以及變形能力的影響。通過體外剪切力模擬考察納米粒黏附力的強(qiáng)弱以。通過在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)試驗考察載藥紅細(xì)胞的長循環(huán)效果。結(jié)果:制備殼聚糖納米粒的最優(yōu)處方為:殼聚糖0.5 mg/mL,pH=4.0,加入VK13 mg,殼聚糖與三聚磷酸鈉質(zhì)量比為3:1。透射電鏡觀察殼聚糖納米粒形態(tài)呈球形。殼聚糖納米粒粒徑為... 

【文章來源】：湖北科技學(xué)院湖北省

【文章頁數(shù)】：69 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

VK1對照品溶液(A)，負(fù)載VK1的紅細(xì)胞載體溶液(B)，負(fù)載空白納米粒的紅細(xì)胞載體(C)高效液相色譜圖

27圖3-6可選取的優(yōu)化模型Figure3-6optionaloptimizationmodel3.2.2優(yōu)化工藝驗證根據(jù)最優(yōu)處方制備了三批殼聚糖納米粒，粒徑為（315.17±5.13）nm，包封率為（80.17±2.52）%。由表3-3可知，實際測得的數(shù)據(jù)與模型得出的數(shù)據(jù)比較相差不大，因此模型具有良好的預(yù)測效果。表3-3試驗測定值與模型預(yù)測值比較Table3-3comparisonbetweentestmeasuredvalueandmodelpredictedvalue實測值（nm）預(yù)測值（nm）預(yù)測誤差（%）粒徑315.17299.385.01包封率80.1280.850.913.3殼聚糖納米粒的表征3.3.1納米粒粒徑及Zeta電位測定我們以離子凝聚成功制備出了殼聚糖納米顆粒，其形態(tài)學(xué)結(jié)果如圖3-7所示。由圖可知，制備的殼聚糖納米顆粒粒徑為319.17nm，分散性指數(shù)（PDI）為18.17%，Zeta電位為+25.8mV，包封率為80.12%，載藥量為3.37%。

28圖3-7殼聚糖納米粒粒徑及Zeta電位結(jié)果Figure3-7chitosannanoparticlessizeandzetapotentialresults3.3.2形態(tài)觀察取適量殼聚糖納米粒，照2.6.3項下方法制備透射電鏡樣品，干燥后置于透射電鏡內(nèi)尋找合適視野觀察納米粒形態(tài)，結(jié)果如圖3-8所示：殼聚糖納米粒的結(jié)構(gòu)圓整，形態(tài)呈球形，大小均一。圖3-8殼聚糖納米粒透射電鏡結(jié)果Fig.3-8TEMresultsofchitosannanoparticles3.3.3納米粒包封率和載藥量測定根據(jù)上述篩選的最優(yōu)處方及制備工藝，制備了3批殼聚糖納米粒溶液，結(jié)果如表3-6所示，采用超濾離心法測得包封率的結(jié)果如表所示，結(jié)果顯示殼聚糖納米粒平均包封率為77.24%，載藥量為3.43%。


本文編號：3466179