黃酮和三萜類化合物對有機陰離子轉運多肽1B3功能的影響
發(fā)布時間：2021-10-23 19:36
目的研究黃酮類和三萜類化合物對有機陰離子轉運多肽1B3功能的影響。方法天然產物如黃酮類和三萜類化合物在中藥和日常食物中廣泛存在,本實驗運用穩(wěn)定轉染OATP1B3的中國倉鼠卵巢細胞（CHO）及其熒光底物熒光素甲氨蝶呤,對21種常見天然產物對OATP1B3功能的影響進行了研究。結果桑皮黃素、甘草次酸、甘草酸、槲皮苷、槲皮素和菊花梗葉黃酮對OATP1B3介導的熒光素甲氨蝶呤的攝取具有較強的抑制作用,其IC50值分別為3.6、3.8、7.5、9.0、10.1μmol·L-1和4.1μg·mL-1。甘草次酸的IC50值與其臨床血藥濃度相當,預示其有可能引起OATP1B3介導的藥物-藥物相互作用。結論一些黃酮和三萜類化合物對OATP1B3有抑制作用,當病人服用OATP1B3的底物藥物時,應盡量避免與含這類化合物的藥物和食物同時服用,以防不良藥物相互作用的發(fā)生。
【文章來源】：中國藥學雜志. 2020,55(18)北大核心CSCD
【文章頁數(shù)】：5 頁
【部分圖文】：
天然產物對OATP1B3介導的FMTX吸收的影響．n=4,
OATPs是一類多特異性轉運蛋白，它們可以轉運廣泛的、結構多樣的內外源性底物[6-7]。由于其廣泛的底物特異性，OATPs很有可能涉及轉運體介導的藥物-藥物和藥物-食物相互作用。目前，已有不少OATPs介導的藥物-藥物和藥物-食物相互作用的研究報道[8-9]。OATP1B3是OATP轉運體家族中的一個重要成員，介導各種內外源性物質從血轉運進入肝細胞。天然化合物在各類中藥和食物中廣泛存在。為了找出天然產物中OATP1B3的抑制劑，從而減少潛在的不良藥物-藥物和藥物-食物相互作用的風險，本實驗研究了21種常見天然化合物或提取物對OATP1B3功能的影響。實驗結果表明，一些黃酮類化合物(槲皮苷、槲皮素、桑皮黃素和菊花梗葉黃酮)和三萜類化合物(甘草酸和甘草次酸)對OATP1B3的功能有明顯的抑制作用，其IC50值均在11μmol·L-1以內(混合物菊花梗葉黃酮除外)。黃酮類化合物廣泛分布于植物中，具有抗氧化、抗炎、抗腫瘤、抗病毒、抗菌及保護心腦血管等作用[10]。三萜類化合物在中藥材和食物中廣泛存在，具有抗氧化、抑菌、抗癌、增強免疫及保護肝臟等功用[11]。這些天然產物有可能通過改變OATP1B3的功能從而影響人體對藥物的代謝和處置。本實驗篩選出的6個OATP1B3強抑制劑中，菊花梗葉黃酮為混合物，其他5個天然化合物的結構式見圖4。在所有測定的天然化合物中，桑皮黃素對OATP1B3介導FMTX攝取的抑制作用最強，其IC50值為3.6μmol·L-1。我們之前的研究表明，桑皮黃素對OATP1B1和2B1也有最強的抑制作用[2-3]。槲皮苷是槲皮素3位氧原子上結合了一分子鼠李糖，其活性與槲皮素相似，說明糖基對槲皮素與OATP1B3的結合影響不大。菊花梗葉黃酮是從杭白菊莖葉中提取的黃酮類混合物，本實驗結果表明，它對OATP1B3具有強的抑制作用，其對FMTX轉運抑制的IC50值是4.1μg·m L-1。因此當服用OATP1B3的底物藥物時，應盡量避免與菊花飲品同時服用，以防止?jié)撛诘乃幬?食物相互作用。
甘草是常見的藥食兩用食品，常用作食品添加劑及臨床中藥制劑。甘草的主要生物活性成分是五環(huán)三萜糖苷甘草酸及其苷元和主要代謝產物甘草次酸[12]。我們的實驗結果表明，甘草次酸和甘草酸對OATP1B3有較強的抑制作用，其IC50值分別是3.8和7.5μmol·L-1。甘草酸的抑制強度是甘草次酸的一半，這可能是由于甘草酸中的雙糖醛酸部分太大，空間位阻導致其與OATP1B3的結合降低。但甘草酸會在體內經水解生成甘草次酸，因此其對OATP1B3的抑制活性會進一步增強。臨床研究表明，在志愿者口服0.5～1.5 g劑量的甘草次酸之后，甘草次酸的血藥濃度可達4.5～9.0 mg·L-1(9.6～19.2μmol·L-1)[13]。在另外幾個臨床研究和病例報道中，健康受試者和患者每天所接受的甘草次酸劑量為300～500 mg[14-16]。根據(jù)上面的數(shù)據(jù)，可以估算出該劑量下甘草次酸的血藥濃度應在5μmol·L-1以上。因此，甘草次酸對OATP1B3抑制的IC50值(3.8μmol·L-1)與其體內血藥濃度相當，這意味著它可能引起OATP1B3介導的藥物-藥物相互作用。因此在同時服用甘草和OATP1B3的底物藥物時，需注意不良藥物相互作用發(fā)生的可能。綜上所述，本實驗共測定了21種常見天然產物對OATP1B3介導FMTX轉運的抑制作用，其中甘草次酸、甘草酸、槲皮苷、槲皮素、菊花梗葉黃酮和桑皮黃素6種天然產物對OATP1B3有強抑制作用。它們抑制作用的強弱順序為:桑皮黃素>甘草次酸>甘草酸>槲皮苷>槲皮素(其中菊花梗葉黃酮為混合物，無法比較)。甘草次酸的IC50值與其臨床血藥濃度相當，預示當甘草次酸與OATP1B3的底物藥物同時服用時，有可能導致不良的藥物相互作用。本實驗為預測和避免潛在OATP1B3介導的不良藥物-藥物和藥物-食物相互作用提供了參考。
【參考文獻】：
期刊論文
[1]天然產物與有機陰離子轉運多肽1B1相互作用的研究[J]. 石美智,劉煜,卞佳琳,金夢,貴春山. 藥學學報. 2015(07)
本文編號：3453779
【文章來源】：中國藥學雜志. 2020,55(18)北大核心CSCD
【文章頁數(shù)】：5 頁
【部分圖文】：
天然產物對OATP1B3介導的FMTX吸收的影響．n=4,
OATPs是一類多特異性轉運蛋白，它們可以轉運廣泛的、結構多樣的內外源性底物[6-7]。由于其廣泛的底物特異性，OATPs很有可能涉及轉運體介導的藥物-藥物和藥物-食物相互作用。目前，已有不少OATPs介導的藥物-藥物和藥物-食物相互作用的研究報道[8-9]。OATP1B3是OATP轉運體家族中的一個重要成員，介導各種內外源性物質從血轉運進入肝細胞。天然化合物在各類中藥和食物中廣泛存在。為了找出天然產物中OATP1B3的抑制劑，從而減少潛在的不良藥物-藥物和藥物-食物相互作用的風險，本實驗研究了21種常見天然化合物或提取物對OATP1B3功能的影響。實驗結果表明，一些黃酮類化合物(槲皮苷、槲皮素、桑皮黃素和菊花梗葉黃酮)和三萜類化合物(甘草酸和甘草次酸)對OATP1B3的功能有明顯的抑制作用，其IC50值均在11μmol·L-1以內(混合物菊花梗葉黃酮除外)。黃酮類化合物廣泛分布于植物中，具有抗氧化、抗炎、抗腫瘤、抗病毒、抗菌及保護心腦血管等作用[10]。三萜類化合物在中藥材和食物中廣泛存在，具有抗氧化、抑菌、抗癌、增強免疫及保護肝臟等功用[11]。這些天然產物有可能通過改變OATP1B3的功能從而影響人體對藥物的代謝和處置。本實驗篩選出的6個OATP1B3強抑制劑中，菊花梗葉黃酮為混合物，其他5個天然化合物的結構式見圖4。在所有測定的天然化合物中，桑皮黃素對OATP1B3介導FMTX攝取的抑制作用最強，其IC50值為3.6μmol·L-1。我們之前的研究表明，桑皮黃素對OATP1B1和2B1也有最強的抑制作用[2-3]。槲皮苷是槲皮素3位氧原子上結合了一分子鼠李糖，其活性與槲皮素相似，說明糖基對槲皮素與OATP1B3的結合影響不大。菊花梗葉黃酮是從杭白菊莖葉中提取的黃酮類混合物，本實驗結果表明，它對OATP1B3具有強的抑制作用，其對FMTX轉運抑制的IC50值是4.1μg·m L-1。因此當服用OATP1B3的底物藥物時，應盡量避免與菊花飲品同時服用，以防止?jié)撛诘乃幬?食物相互作用。
甘草是常見的藥食兩用食品，常用作食品添加劑及臨床中藥制劑。甘草的主要生物活性成分是五環(huán)三萜糖苷甘草酸及其苷元和主要代謝產物甘草次酸[12]。我們的實驗結果表明，甘草次酸和甘草酸對OATP1B3有較強的抑制作用，其IC50值分別是3.8和7.5μmol·L-1。甘草酸的抑制強度是甘草次酸的一半，這可能是由于甘草酸中的雙糖醛酸部分太大，空間位阻導致其與OATP1B3的結合降低。但甘草酸會在體內經水解生成甘草次酸，因此其對OATP1B3的抑制活性會進一步增強。臨床研究表明，在志愿者口服0.5～1.5 g劑量的甘草次酸之后，甘草次酸的血藥濃度可達4.5～9.0 mg·L-1(9.6～19.2μmol·L-1)[13]。在另外幾個臨床研究和病例報道中，健康受試者和患者每天所接受的甘草次酸劑量為300～500 mg[14-16]。根據(jù)上面的數(shù)據(jù)，可以估算出該劑量下甘草次酸的血藥濃度應在5μmol·L-1以上。因此，甘草次酸對OATP1B3抑制的IC50值(3.8μmol·L-1)與其體內血藥濃度相當，這意味著它可能引起OATP1B3介導的藥物-藥物相互作用。因此在同時服用甘草和OATP1B3的底物藥物時，需注意不良藥物相互作用發(fā)生的可能。綜上所述，本實驗共測定了21種常見天然產物對OATP1B3介導FMTX轉運的抑制作用，其中甘草次酸、甘草酸、槲皮苷、槲皮素、菊花梗葉黃酮和桑皮黃素6種天然產物對OATP1B3有強抑制作用。它們抑制作用的強弱順序為:桑皮黃素>甘草次酸>甘草酸>槲皮苷>槲皮素(其中菊花梗葉黃酮為混合物，無法比較)。甘草次酸的IC50值與其臨床血藥濃度相當，預示當甘草次酸與OATP1B3的底物藥物同時服用時，有可能導致不良的藥物相互作用。本實驗為預測和避免潛在OATP1B3介導的不良藥物-藥物和藥物-食物相互作用提供了參考。
【參考文獻】：
期刊論文
[1]天然產物與有機陰離子轉運多肽1B1相互作用的研究[J]. 石美智,劉煜,卞佳琳,金夢,貴春山. 藥學學報. 2015(07)
本文編號：3453779
本文鏈接：http://www.sikaile.net/yixuelunwen/yiyaoxuelunwen/3453779.html
最近更新
教材專著
