發(fā)布時間：2021-10-23 02:21

　　適配體（Aptamer）是一種特殊的單鏈寡核苷酸,以其獨特的空間結構與靶物質結合,可與抗體相媲美。由兩個單適配體相互作用或通過橋連形成兼有組成其單適配體的雙重功能的二價適配體則為雙特異性適配體（Bi-specific Aptamer）。由于適配體和雙特異性適配體與靶分子均具有高親和力、高特異性以及低免疫原性等特點,因此被應用于靶向治療藥物的研究。雙特異性適配體因其具有雙靶向、雙特異的優(yōu)點,因此可激發(fā)或調節(jié)功能分子（細胞）與靶細胞之間的免疫反應,在疾病治療中發(fā)揮重要作用。本課題關注生物技術藥物研發(fā)熱點之一雙特異性抗體的概念性驗證研究,通過構建靶向腫瘤細胞和免疫細胞的雙特異性適配體,研究其在介導免疫細胞靶向作用腫瘤方面的藥效。本課題通過運用指數(shù)富集配基系統(tǒng)進化（Systematic evolution of ligands by exponential enrichment,SELEX）技術,分別以人的磷脂酰肌醇蛋白多糖-1（Glypican-1,GPC1）和人NK細胞表面的NKG2D分子為靶點篩選獲得具有特異性和親和性的候選適配體,兩個靶點的適配體進行截短突變后用Poly A或其它隨機寡... 

【文章來源】：安徽醫(yī)科大學安徽省

【文章頁數(shù)】：87 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
英文縮略詞表
摘要
Abstract
前言
第一部分 GPC1及NKG2D適配體的篩選和鑒定
    1.材料與方法
    2.結果
    3.討論
    4.小結
第二部分 GPC1適配體、NKG2D適配體的截短突變及鑒定
    1.材料與方法
    2.結果
    3.討論
    4.小結
第三部分 雙特異性適配體N-G-DualApt的構建及鑒定
    1.材料與方法
    2.結果
    3.討論
    4.小結
第四部分 雙特異性適配體N-G-DualApt的體外藥效研究
    1.材料與方法
    2.結果
    3.討論
    4.小結
全文總結
參考文獻
致謝
附錄
綜述
    參考文獻



本文編號：3452286