馬來(lái)酸氟伏沙明片中雜質(zhì)定位及測(cè)定方法研究
發(fā)布時(shí)間:2021-10-20 04:05
目的:建立一種不需雜質(zhì)對(duì)照測(cè)定馬來(lái)酸氟伏沙明片中雜質(zhì)的測(cè)定方法。方法:通過(guò)馬來(lái)酸氟伏沙明參與化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生定位雜質(zhì),樣品中雜質(zhì)測(cè)定方法采用HPLC,色譜柱為Kromasil KR100-5C8(4.6mm×250 mm,5μm),以含1.25%磷酸氫二銨與0.275%庚烷磺酸鈉的溶液(用磷酸調(diào)節(jié)pH至3.0)-甲醇(45∶55)為流動(dòng)相,檢測(cè)波長(zhǎng)為254 nm。結(jié)果:馬來(lái)酸氟伏沙明在堿加熱條件下與馬來(lái)酸合成反應(yīng),生成雜質(zhì)Ⅲ。在1 mol·L-1鹽酸溶液條件下降解生成雜質(zhì)Ⅱ和Ⅳ;各雜質(zhì)在色譜條件下分離度良好,雜質(zhì)含量范圍為0.6%~1.3%。結(jié)論:馬來(lái)酸氟伏沙明經(jīng)破壞及加成反應(yīng)后,可用于雜質(zhì)定位;可用高效液相色譜法測(cè)定馬來(lái)酸氟伏沙明片中雜質(zhì)的含量。
【文章來(lái)源】:藥物分析雜志. 2020,40(09)北大核心CSCD
【文章頁(yè)數(shù)】:7 頁(yè)
【部分圖文】:
主成分及各雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)
取馬來(lái)酸氟伏沙明及各雜質(zhì)對(duì)照,分別配制含馬來(lái)酸氟伏沙明及各雜質(zhì)0.5~21.0μg系列濃度的溶液,按“2.2.1”項(xiàng)下色譜條件分別進(jìn)樣,以質(zhì)量濃度(X)對(duì)峰面積(Y)進(jìn)行回歸,得回歸方程,見(jiàn)表3。結(jié)果表明,馬來(lái)酸氟伏沙明及各雜質(zhì)在0.5~21.0μg范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。雜質(zhì)Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ對(duì)主成分的相對(duì)響應(yīng)因子均在0.9~1.1范圍內(nèi),無(wú)須校正,故雜質(zhì)Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ以不加校正因子的自身對(duì)照法計(jì)算,雜質(zhì)Ⅱ和雜質(zhì)Ⅳ校正因子分別為1.9和2.9。圖2 強(qiáng)制降解試驗(yàn)結(jié)果
實(shí)驗(yàn)中,馬來(lái)酸氟伏沙明在酸性條件下經(jīng)過(guò)加熱,空間結(jié)構(gòu)發(fā)生改變,生成雜質(zhì)Ⅱ,主鏈上2-胺乙肟基脫去,生成雜質(zhì)Ⅳ,見(jiàn)圖3~5。在堿加熱條件下,加入馬來(lái)酸,在胺基鍵上產(chǎn)生加成反應(yīng),生成雜質(zhì)Ⅲ,見(jiàn)圖9。圖4 雜質(zhì)Ⅳ降解途徑
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]HPLC法測(cè)定門冬氨酸鉀鎂注射液中門冬氨酸有關(guān)物質(zhì)及含量[J]. 肖菁,朱志玲,王蓉蓉,繆建榮,左利民,劉桂霞,山廣志. 藥物分析雜志. 2018(03)
[2]HPLC測(cè)定保泰松原料及糖衣片劑有關(guān)物質(zhì)的改進(jìn)研究[J]. 孫婷,張西如,張菁,張軼華. 中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué). 2018(03)
[3]高效液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用法測(cè)定氫溴酸沃替西汀有關(guān)物質(zhì)[J]. 徐蕊,張根元,王德才,王鑫. 中國(guó)藥學(xué)雜志. 2018(04)
[4]加校正因子的主成分自身對(duì)照法測(cè)定復(fù)方依折麥布瑞舒伐他汀鈣片的有關(guān)物質(zhì)[J]. 朱雪萍,陳愛(ài)萍,戴云志. 中國(guó)藥學(xué)雜志. 2017(02)
[5]高效液相色譜法測(cè)定馬來(lái)酸氟伏沙明緩釋片的有關(guān)物質(zhì)[J]. 陸文歧,黃滔. 今日藥學(xué). 2016(12)
[6]加校正因子的主成分自身對(duì)照法測(cè)定賴諾普利氫氯噻嗪片中有關(guān)物質(zhì)的含量[J]. 馬春靖,閆冬,姚宏濤,高靜,夏品思,譚中英,戴榮華. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志. 2014(20)
[7]反相高效液相色譜法測(cè)定人血漿中馬來(lái)酸氟伏沙明濃度[J]. 何海霞,周遠(yuǎn)大,朱紅. 藥物分析雜志. 2007(12)
[8]馬來(lái)酸氟伏沙明的合成[J]. 陶克美,周勇,張健存. 中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志. 2005(02)
[9]蘭釋[J]. 王來(lái)海,黃素培,潘保中. 中國(guó)新藥雜志. 2004(07)
[10]抗抑郁新藥馬來(lái)酸氟伏沙明的合成[J]. 于冰,吳范宏. 中國(guó)藥物化學(xué)雜志. 2004(02)
本文編號(hào):3446210
【文章來(lái)源】:藥物分析雜志. 2020,40(09)北大核心CSCD
【文章頁(yè)數(shù)】:7 頁(yè)
【部分圖文】:
主成分及各雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)
取馬來(lái)酸氟伏沙明及各雜質(zhì)對(duì)照,分別配制含馬來(lái)酸氟伏沙明及各雜質(zhì)0.5~21.0μg系列濃度的溶液,按“2.2.1”項(xiàng)下色譜條件分別進(jìn)樣,以質(zhì)量濃度(X)對(duì)峰面積(Y)進(jìn)行回歸,得回歸方程,見(jiàn)表3。結(jié)果表明,馬來(lái)酸氟伏沙明及各雜質(zhì)在0.5~21.0μg范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。雜質(zhì)Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ對(duì)主成分的相對(duì)響應(yīng)因子均在0.9~1.1范圍內(nèi),無(wú)須校正,故雜質(zhì)Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ以不加校正因子的自身對(duì)照法計(jì)算,雜質(zhì)Ⅱ和雜質(zhì)Ⅳ校正因子分別為1.9和2.9。圖2 強(qiáng)制降解試驗(yàn)結(jié)果
實(shí)驗(yàn)中,馬來(lái)酸氟伏沙明在酸性條件下經(jīng)過(guò)加熱,空間結(jié)構(gòu)發(fā)生改變,生成雜質(zhì)Ⅱ,主鏈上2-胺乙肟基脫去,生成雜質(zhì)Ⅳ,見(jiàn)圖3~5。在堿加熱條件下,加入馬來(lái)酸,在胺基鍵上產(chǎn)生加成反應(yīng),生成雜質(zhì)Ⅲ,見(jiàn)圖9。圖4 雜質(zhì)Ⅳ降解途徑
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]HPLC法測(cè)定門冬氨酸鉀鎂注射液中門冬氨酸有關(guān)物質(zhì)及含量[J]. 肖菁,朱志玲,王蓉蓉,繆建榮,左利民,劉桂霞,山廣志. 藥物分析雜志. 2018(03)
[2]HPLC測(cè)定保泰松原料及糖衣片劑有關(guān)物質(zhì)的改進(jìn)研究[J]. 孫婷,張西如,張菁,張軼華. 中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué). 2018(03)
[3]高效液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用法測(cè)定氫溴酸沃替西汀有關(guān)物質(zhì)[J]. 徐蕊,張根元,王德才,王鑫. 中國(guó)藥學(xué)雜志. 2018(04)
[4]加校正因子的主成分自身對(duì)照法測(cè)定復(fù)方依折麥布瑞舒伐他汀鈣片的有關(guān)物質(zhì)[J]. 朱雪萍,陳愛(ài)萍,戴云志. 中國(guó)藥學(xué)雜志. 2017(02)
[5]高效液相色譜法測(cè)定馬來(lái)酸氟伏沙明緩釋片的有關(guān)物質(zhì)[J]. 陸文歧,黃滔. 今日藥學(xué). 2016(12)
[6]加校正因子的主成分自身對(duì)照法測(cè)定賴諾普利氫氯噻嗪片中有關(guān)物質(zhì)的含量[J]. 馬春靖,閆冬,姚宏濤,高靜,夏品思,譚中英,戴榮華. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志. 2014(20)
[7]反相高效液相色譜法測(cè)定人血漿中馬來(lái)酸氟伏沙明濃度[J]. 何海霞,周遠(yuǎn)大,朱紅. 藥物分析雜志. 2007(12)
[8]馬來(lái)酸氟伏沙明的合成[J]. 陶克美,周勇,張健存. 中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志. 2005(02)
[9]蘭釋[J]. 王來(lái)海,黃素培,潘保中. 中國(guó)新藥雜志. 2004(07)
[10]抗抑郁新藥馬來(lái)酸氟伏沙明的合成[J]. 于冰,吳范宏. 中國(guó)藥物化學(xué)雜志. 2004(02)
本文編號(hào):3446210
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