基于中空介孔聚多巴胺納米球載藥體系的制備及抗腫瘤研究
發(fā)布時(shí)間:2021-10-16 19:22
聚多巴胺(polydopmaine,PDA)是一種生物相容性良好的新型材料,一種優(yōu)良的光熱劑,能夠有效地將近紅外光轉(zhuǎn)化為熱,在體內(nèi)外能夠殺滅癌細(xì)胞。PDA還可以作為載體,其表面豐富的基團(tuán)能夠與藥物通過化學(xué)鍵、靜電吸附、π-π堆積進(jìn)行結(jié)合。但化療藥物的負(fù)載仍然依賴于PDA納米顆粒有限的外表面,且在復(fù)雜的生理?xiàng)l件下容易分離。而介孔聚多巴胺(MPDA)的載藥能力比傳統(tǒng)的PDA有著顯著的改善,本文在MPDA的基礎(chǔ)上合成了具有巨大空腔的中空介孔聚多巴胺納米球(H-MPDANSs),并對其性能和應(yīng)用進(jìn)行了研究,主要內(nèi)容如下:1中空介孔聚多巴胺納米球(H-MPDANSs)的制備及載藥性能的研究采用三嵌段共聚物Pluronic F127和1,3,5-三甲基苯(TMB)為軟模板,通過調(diào)節(jié)TMB與F127的比值,實(shí)現(xiàn)了從聚多巴胺納米球(PDANSs)到中空聚多巴胺納米球(H-PDANSs)、中空介孔聚多巴胺納米球(H-MPDANSs)和介孔聚多巴胺納米球(MPDANSs)的可控制備。我們使用掃描電子顯微鏡(SEM)、透射電子顯微鏡(TEM)、紫外-可見光分光光度計(jì)(UV-vis)和傅里葉交換紅外光譜儀(F...
【文章來源】:河南大學(xué)河南省
【文章頁數(shù)】:94 頁
【學(xué)位級別】:碩士
【部分圖文】:
CDPGM的設(shè)計(jì)示意圖
基于中空介孔聚多巴胺納米球載藥體系的制備及抗腫瘤研究4圖1-2裝載阿霉素的MSNs-DOX@PDA-TPGS的示意圖Figure1-2Schematicillustrationofdoxorubicin-loadedMSNs-DOX@PDA-TPGS1.3聚多巴胺納米材料的簡介海洋貽貝是一種無脊椎動(dòng)物,大部分隸屬雙殼綱、貽貝科,主要存在于各個(gè)沿海領(lǐng)域[21]。近年來,仿生學(xué)研究發(fā)現(xiàn),在海洋運(yùn)輸?shù)倪^程中,會(huì)有大量的貽貝可以牢固的粘附輪船的底部,一旦粘附以后,不僅能夠長期忍受風(fēng)浪的沖刷,而且很難清除,需要花費(fèi)大量的精力和財(cái)力才能夠清除,給海洋運(yùn)輸帶來了很大的不便[22]?茖W(xué)家對海洋貽貝粘附在固體表面現(xiàn)象的觀察,推動(dòng)了材料科學(xué)領(lǐng)域的發(fā)展。貽貝能夠牢固的吸附在各種基質(zhì)上,即便是在濕潤的材料表面上,也具有很高的粘附力。長期以來,科學(xué)家一直對海洋貽貝的粘附性能進(jìn)行研究。發(fā)現(xiàn)海洋貽貝能夠分泌含有豐富的3,4-二羥基-L-苯丙氨酸(DOPA)和富含賴氨酸的蛋白質(zhì)是超強(qiáng)附著力的主要來源[23-27];谶@些發(fā)現(xiàn),分子結(jié)構(gòu)類似于DOPA的聚多巴胺(PDA)在發(fā)現(xiàn)之初就引起了廣泛的關(guān)注[28]。聚多巴胺(PDA)的主要優(yōu)點(diǎn)是,與貽貝一樣,它可以很容易地吸附在各種材料的表面,包括超疏水表面,有著可調(diào)控的殼層厚度并有著較好的穩(wěn)定性。因此,聚多巴胺開辟了一條新的路線對于各種底物的改性,并激發(fā)了廣泛的研究。
表面上存在著較多鄰苯二酚,胺基和亞胺集團(tuán),這些官能團(tuán)不僅能夠成為共價(jià)修飾的起點(diǎn),還可以進(jìn)一步的螯合金屬離子,從而進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)多種雜化材料的出現(xiàn)?偠灾,聚多巴胺擁有著很多的優(yōu)點(diǎn),不僅能夠廣泛的作為涂層材料,而且已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于化學(xué)、生物、醫(yī)學(xué)和材料科學(xué)等各個(gè)領(lǐng)域[30-32]。1.3.1聚多巴胺的合成機(jī)理簡述雖然聚多巴胺可以在一個(gè)簡單的聚合過程中產(chǎn)生,但聚多巴胺形成的分子機(jī)制一直是科學(xué)爭論的話題。在研究的早期階段[33]。聚多巴胺的形成被認(rèn)為遵循類似于生物體中黑色素(Euelalin)的合成途徑。如圖1-3所示,在堿性情況下,DA首先被氧化成多巴胺-醌,然后通過1,4邁克爾型加成的分子內(nèi)環(huán)化反應(yīng),得到無色的多巴胺中間體(leukodopaminechrome)。DA中間體進(jìn)一步發(fā)生氧化反應(yīng),并且重排形成5,6-二羥基吲哚,5,6-二羥基吲哚易能夠被容易的氧化為5,6-吲哚醌。這兩個(gè)反應(yīng)產(chǎn)物可以在2、3、4、7位發(fā)生分支反應(yīng),形成二聚體的多個(gè)同分異構(gòu)體,最終形成較高的低聚物,這些低聚物通過鄰苯二酚和鄰醌的反突變反應(yīng)自組裝形成交聯(lián)聚合物。通過對DA單體和聚合物紅外光譜相比,證實(shí)了在反應(yīng)中吲哚衍生物的生成,證明了DA發(fā)生了分子內(nèi)環(huán)化反應(yīng)。圖1-3(A)生物體內(nèi)真黑素的合成途徑(B)聚多巴胺形成背后分子機(jī)制的“真黑素”模型Figure1-3(A)Biosyntheticpathwaysofeumelanininorganism.(B)“Eumelanin”modelofthemolecularmechanismbehindtheformationofpolydopamine最近,Lie[34]等人通過利用不同的分析方法,包括FTIR、X射線光電子能譜、質(zhì)譜分析和核磁共振等來進(jìn)一步了解PDA的結(jié)構(gòu)。通過各種不同的分析方法檢
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Current applications and future prospects of nanotechnology in cancer immunotherapy[J]. Sen Yan,Peng Zhao,Tingting Yu,Ning Gu. Cancer Biology & Medicine. 2019(03)
本文編號:3440365
【文章來源】:河南大學(xué)河南省
【文章頁數(shù)】:94 頁
【學(xué)位級別】:碩士
【部分圖文】:
CDPGM的設(shè)計(jì)示意圖
基于中空介孔聚多巴胺納米球載藥體系的制備及抗腫瘤研究4圖1-2裝載阿霉素的MSNs-DOX@PDA-TPGS的示意圖Figure1-2Schematicillustrationofdoxorubicin-loadedMSNs-DOX@PDA-TPGS1.3聚多巴胺納米材料的簡介海洋貽貝是一種無脊椎動(dòng)物,大部分隸屬雙殼綱、貽貝科,主要存在于各個(gè)沿海領(lǐng)域[21]。近年來,仿生學(xué)研究發(fā)現(xiàn),在海洋運(yùn)輸?shù)倪^程中,會(huì)有大量的貽貝可以牢固的粘附輪船的底部,一旦粘附以后,不僅能夠長期忍受風(fēng)浪的沖刷,而且很難清除,需要花費(fèi)大量的精力和財(cái)力才能夠清除,給海洋運(yùn)輸帶來了很大的不便[22]?茖W(xué)家對海洋貽貝粘附在固體表面現(xiàn)象的觀察,推動(dòng)了材料科學(xué)領(lǐng)域的發(fā)展。貽貝能夠牢固的吸附在各種基質(zhì)上,即便是在濕潤的材料表面上,也具有很高的粘附力。長期以來,科學(xué)家一直對海洋貽貝的粘附性能進(jìn)行研究。發(fā)現(xiàn)海洋貽貝能夠分泌含有豐富的3,4-二羥基-L-苯丙氨酸(DOPA)和富含賴氨酸的蛋白質(zhì)是超強(qiáng)附著力的主要來源[23-27];谶@些發(fā)現(xiàn),分子結(jié)構(gòu)類似于DOPA的聚多巴胺(PDA)在發(fā)現(xiàn)之初就引起了廣泛的關(guān)注[28]。聚多巴胺(PDA)的主要優(yōu)點(diǎn)是,與貽貝一樣,它可以很容易地吸附在各種材料的表面,包括超疏水表面,有著可調(diào)控的殼層厚度并有著較好的穩(wěn)定性。因此,聚多巴胺開辟了一條新的路線對于各種底物的改性,并激發(fā)了廣泛的研究。
表面上存在著較多鄰苯二酚,胺基和亞胺集團(tuán),這些官能團(tuán)不僅能夠成為共價(jià)修飾的起點(diǎn),還可以進(jìn)一步的螯合金屬離子,從而進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)多種雜化材料的出現(xiàn)?偠灾,聚多巴胺擁有著很多的優(yōu)點(diǎn),不僅能夠廣泛的作為涂層材料,而且已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于化學(xué)、生物、醫(yī)學(xué)和材料科學(xué)等各個(gè)領(lǐng)域[30-32]。1.3.1聚多巴胺的合成機(jī)理簡述雖然聚多巴胺可以在一個(gè)簡單的聚合過程中產(chǎn)生,但聚多巴胺形成的分子機(jī)制一直是科學(xué)爭論的話題。在研究的早期階段[33]。聚多巴胺的形成被認(rèn)為遵循類似于生物體中黑色素(Euelalin)的合成途徑。如圖1-3所示,在堿性情況下,DA首先被氧化成多巴胺-醌,然后通過1,4邁克爾型加成的分子內(nèi)環(huán)化反應(yīng),得到無色的多巴胺中間體(leukodopaminechrome)。DA中間體進(jìn)一步發(fā)生氧化反應(yīng),并且重排形成5,6-二羥基吲哚,5,6-二羥基吲哚易能夠被容易的氧化為5,6-吲哚醌。這兩個(gè)反應(yīng)產(chǎn)物可以在2、3、4、7位發(fā)生分支反應(yīng),形成二聚體的多個(gè)同分異構(gòu)體,最終形成較高的低聚物,這些低聚物通過鄰苯二酚和鄰醌的反突變反應(yīng)自組裝形成交聯(lián)聚合物。通過對DA單體和聚合物紅外光譜相比,證實(shí)了在反應(yīng)中吲哚衍生物的生成,證明了DA發(fā)生了分子內(nèi)環(huán)化反應(yīng)。圖1-3(A)生物體內(nèi)真黑素的合成途徑(B)聚多巴胺形成背后分子機(jī)制的“真黑素”模型Figure1-3(A)Biosyntheticpathwaysofeumelanininorganism.(B)“Eumelanin”modelofthemolecularmechanismbehindtheformationofpolydopamine最近,Lie[34]等人通過利用不同的分析方法,包括FTIR、X射線光電子能譜、質(zhì)譜分析和核磁共振等來進(jìn)一步了解PDA的結(jié)構(gòu)。通過各種不同的分析方法檢
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Current applications and future prospects of nanotechnology in cancer immunotherapy[J]. Sen Yan,Peng Zhao,Tingting Yu,Ning Gu. Cancer Biology & Medicine. 2019(03)
本文編號:3440365
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