隱球菌腦膜炎（cryptococcus meningitis,CM）,是危及人類健康的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病,是臨床上的一大治療難題。而用于治療危及生命的CM的抗真菌藥物非常有限,且存在一定的局限性和毒副作用,遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足需求。白色念珠菌對臨床上常用抗真菌藥物的耐藥率已經(jīng)達(dá)到相當(dāng)高的比例,是臨床上治療真菌感染亟需解決的問題。因此,迫切需要研發(fā)出全新作用機制和全新結(jié)構(gòu)類型的小分子藥物。本論文基于新型咔啉類抗真菌骨架進行研究,主要分為兩部分:（1）基于咔啉類先導(dǎo)化合物HXM-b10的結(jié)構(gòu)優(yōu)化和生物活性評價;（2）含異羥肟酸側(cè)鏈的咔啉類抗真菌化合物的設(shè)計、合成和生物活性評價。一、基于咔啉類先導(dǎo)化合物HXM-b10的結(jié)構(gòu)優(yōu)化和生物活性評價課題組前期通過篩選本實驗室的化合物庫、結(jié)構(gòu)優(yōu)化,設(shè)計合成了 β-咔啉類抗真菌化合物HXM-b10。該化合物的抗新型隱球菌的活性與臨床一線用藥氟康唑（FLC）相當(dāng)（MIC80=4μg/mL）,然而其構(gòu)效關(guān)系尚不明確,可作為先導(dǎo)化合物進行更深入的研究。因此,本研究對先導(dǎo)化合物HXM-b10進行結(jié)構(gòu)優(yōu)化,合理設(shè)計并合成了三類不同結(jié)構(gòu)類型的化合物,并對其進行體外抗新型隱球菌... 

【文章來源】：福建中醫(yī)藥大學(xué)福建省

【文章頁數(shù)】：136 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
前言
第一章 基于咔啉類先導(dǎo)化合物HXM-B10的結(jié)構(gòu)優(yōu)化和生物活性評價
    一、背景介紹
    二、設(shè)計思想
    三、化學(xué)合成
        3.1 A系列咔啉類抗真菌化合物的合成
        3.2 B系列咔啉類抗真菌化合物的合成
        3.3 C系列咔啉類抗真菌化合物的合成
    四、實驗部分
        (一) 化學(xué)合成實驗部分
        (二) 體外抗真菌活性篩選
    五、體外抗真菌活性結(jié)果和構(gòu)效關(guān)系研究
        5.1 A系列化合物的體外抗真菌活性
        5.2 B系列化合物的體外抗真菌活性
        5.3 C系列化合物的體外抗真菌活性
    六、本章小結(jié)
第二章 含異羥肟酸側(cè)鏈的咔啉類抗真菌化合物的設(shè)計、合成和生物活性評價
    一、背景介紹
    二、設(shè)計思想
    三、化學(xué)合成
    四、實驗部分
        (一) 化學(xué)合成實驗部分
        (二) 體外協(xié)同抗耐藥真菌活性實驗
    五、體外協(xié)同抗耐藥真菌活性結(jié)果和構(gòu)效關(guān)系研究
    六、本章小結(jié)
參考文獻(xiàn)
附錄
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
作者簡歷


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Total synthesis of glypetelotine[J]. Xiang Hong Huang~3,Xu Feng Lin~(b,*),Su Qin Chen~c,Yan Guang Wang~b a College of Biology and Environmental Engineering,Zhejiang Shuren University,Hangzhou 310015,PR China b Department of Chemistry,Zhejiang University,Hangzhou 310027,PR China c College of Chemical and Material Engineering,Wenzhou University,Wenzhou 325027,PR China.  Chinese Chemical Letters. 2009(06)



本文編號：3399587