體循環(huán)中的代謝產(chǎn)物常與藥物的安全性或有效性密切相關(guān),因此在開(kāi)展創(chuàng)新藥物的人體藥動(dòng)學(xué)研究時(shí),除原形藥物外也常測(cè)定血漿中的主要代謝產(chǎn)物。倍賽諾他為新型的組蛋白去乙�；敢种苿�,目前正處于臨床開(kāi)發(fā)階段。本文建立了LC-MS/MS法同時(shí)測(cè)定人血漿中倍賽諾他和N-羥基酰胺水解代謝物M351,以評(píng)價(jià)其藥動(dòng)學(xué)特征。血漿樣品經(jīng)乙腈沉淀蛋白處理后,待測(cè)物與內(nèi)源性物質(zhì)在Waters ACQUITY UPLC^?BEH C₁₈柱（2.1 mm×50 mm,1.7μm）色譜分離,以乙腈-含0.2%甲酸的5 mmol·L^-1醋酸銨溶液作為流動(dòng)相進(jìn)行梯度洗脫。采用電噴霧電離源（ESI源）,以多反應(yīng)監(jiān)測(cè)正離子模式檢測(cè),用于倍賽諾他和M351定量的離子對(duì)分別為m/z 367.1→235.0和m/z 352.1→207.0,同位素標(biāo)記內(nèi)標(biāo)定量的離子對(duì)分別為m/z 371.1→235.0 （d₄-倍賽諾他）和357.1→208.0 （d₅-M351）。本方法測(cè)定血漿中倍賽諾他和M351的線性范圍分別為2.00～2 ... 

【文章來(lái)源】：藥學(xué)學(xué)報(bào). 2020,55(09)北大核心CSCD

【文章頁(yè)數(shù)】：7 頁(yè)

【文章目錄】：
材料與方法
結(jié)果
    1 質(zhì)譜分析
    2 方法學(xué)驗(yàn)證
        2.1 選擇性
        2.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線
        2.3 定量下限
        2.4 精密度和準(zhǔn)確度
        2.5基質(zhì)效應(yīng)
        2.6 樣品處理回收率
        2.7 穩(wěn)定性
        2.8 稀釋效應(yīng)
    3 藥動(dòng)學(xué)研究
討論



本文編號(hào)：3394051