近年來,隨著腫瘤藥物研發(fā)的日趨成熟,無論是制藥行業(yè)還是政府監(jiān)管部門亦或是其它學(xué)術(shù)組織,都迫切希望在評價(jià)抗癌新藥療效時(shí)能盡可能地提高效率、降低成本同時(shí)又兼顧時(shí)效性和倫理問題。在種種需求驅(qū)動下,適應(yīng)性Ⅱ/Ⅲ期無縫設(shè)計(jì)（adaptive seamless phaseⅡ/Ⅲdesign）作為一種創(chuàng)新性的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法受到越來越多研究者的青睞。然而無縫設(shè)計(jì)期中分析無法避免長期結(jié)局,如總生存期（overall survival,OS）,短時(shí)間內(nèi)無法獲得,那么以此作為期中分析篩選指標(biāo)勢必導(dǎo)致整個(gè)研發(fā)周期過長,此時(shí)常用短期結(jié)局作為替代終點(diǎn)（surrogate endpoint）指導(dǎo)期中分析決策。目前,一些在特定環(huán)境下能夠很好替代長期結(jié)局的短期結(jié)局指標(biāo)已經(jīng)獲得監(jiān)管當(dāng)局認(rèn)可,如關(guān)于晚期結(jié)直腸癌研究無進(jìn)展生存期（progression-free survival,PFS）能夠替代總生存期以及關(guān)于結(jié)腸癌輔助化療研究中位隨訪3年的無病生存期（disease-free survival,DFS）也能夠替代中位隨訪5年OS。但是,不能避免臨床試驗(yàn)短期結(jié)局組間差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義前提下,長期結(jié)局組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,此時(shí)承... 

【文章來源】：南京醫(yī)科大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】：126 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

短期結(jié)局先驗(yàn)分布(0.2)

南京醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)相關(guān)關(guān)系。雖然本研究結(jié)果顯示二線化療失敗的晚期胃癌患者的 PF在強(qiáng)相關(guān)關(guān)系，但由于本研究的局限性，二線化療失敗的晚期胃癌患能否成為 OS 的有效替代終點(diǎn)仍需進(jìn)一步驗(yàn)證。

南京醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位PFS PFS TTPOSTTP + SPPifotherwise (時(shí) OS 風(fēng)險(xiǎn)函數(shù)不再是一個(gè)常量，隨著疾病進(jìn)展而改變。一般來講，疾的風(fēng)險(xiǎn)率高于進(jìn)展前(3 2 ，即疾病進(jìn)展前死亡風(fēng)險(xiǎn)為2 ，疾病進(jìn)展險(xiǎn)為3 )。基于上述假定，PFS 與 OS 的相關(guān)關(guān)系為，32 21 1 2 3Corr(PFS,OS)2 (于公式 4.2，假定其它參數(shù)不變，隨著1 或2 的增加 PFS 與 OS 的相關(guān)，隨著 的增加 PFS 與 OS 的相關(guān)關(guān)系增加，見圖 4.1。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]中國2010年惡性腫瘤發(fā)病與死亡[J]. 陳萬青,張思維,曾紅梅,鄭榮壽,鄒小農(nóng),趙平,吳良有,李光琳,赫捷.  中國腫瘤. 2014(01)
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[3]多結(jié)局生存分析模型與Cox模型的隨機(jī)模擬比較[J]. 高峻,董偉,高爾生,趙耐青.  中國衛(wèi)生統(tǒng)計(jì). 2007(03)



本文編號：3373358