依度沙班是日本第一三共株式會社研制的一種選擇性、高效率、經口服給藥的小分子抗凝藥,為凝血因子Xa直接抑制劑,可有效的抑制下肢整形患者并發(fā)靜脈血栓。該藥于2011年7月在日本上市,擁有廣闊的市場前景。本文研究工作分為兩部分：一是依度沙班的合成工藝研究；二是依度沙班有關物質的合成。經過大量的文獻調研和實驗研究,確定了適合依度沙班工業(yè)化生產的合成路線。依度沙班由三個關鍵中間體反應得到：以（S）-3-環(huán)己烯-1-甲酸為原料,經過碘的加成,酯化反應,親核取代反應,鈀碳還原,氨基保護,瓦爾登翻轉反應,酯鍵水解以及酰胺化反應等得到中間體（1R,2S,5S）-2-疊氮基-5-[（二甲基氨基）羰基]-環(huán)己基氨基甲酸叔丁酯,再與其他兩個中間體進行偶聯經17步反應得到依度沙班。該路線反應周期短,原料價格低,產品收率高,適合工業(yè)化生產。對相關工藝進行了優(yōu)化,總收率達1.69%,高于文獻的0.88%。對合成過程中可能會出現的有關物質進行了分析,確定了可能生成的雜質。設計了有關物質的合成路線,合成得到了11個有關物質。 

【文章來源】：北京化工大學北京市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數】：111 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－１血液凝固的藥理學機理??Ｆｉｇ．?１－１?Ｔｈｅ?ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ?ｍｅｃｈａｎｉｓｍ?ｏｆ?ｂｌｏｏｄ?ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ??

血液中的凝血因子ｖｎ可與組織因子形成形成復合物，該復合物??在巧離子和磯脂存在下可激活凝血因子Ｘ形成具有活性的凝血因子Ｘａ。具體的??內源性途徑和外源性途徑如下圖所示；??

【參考文獻】：
期刊論文
[1]手性固定相HPLC法測定甲苯磺酸依度沙班水合物中的異構體[J]. 范婧,魏偉,婁心微,李緯,謝少斐.  山東化工. 2016(18)



本文編號：3367831