第一部分:背景:惡性腫瘤是嚴(yán)重影響人類健康、威脅人類生命的主要疾病之一,其治療難度較大。血管生成是腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵過(guò)程,因此,通過(guò)阻斷腫瘤新生血管生成來(lái)抑制腫瘤生長(zhǎng)是一種新的治療策略。吳茱萸次堿是吳茱萸的主要成分之一,在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中廣泛應(yīng)用于多種疾病的治療。吳茱萸次堿可以通過(guò)多種分子機(jī)制抑制細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。然而,吳茱萸次堿的抗血管生成機(jī)制尚未見(jiàn)報(bào)道。因此研究吳茱萸次堿對(duì)血管生成的抑制對(duì)開(kāi)發(fā)抗腫瘤藥物是十分有價(jià)值的。目的:本研究旨在探討吳茱萸次堿（Ru）對(duì)血管生成的影響及相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的潛在調(diào)控機(jī)制。方法:通過(guò)MTT實(shí)驗(yàn)、粘附抑制實(shí)驗(yàn)、遷移抑制實(shí)驗(yàn)和雞胚絨毛尿囊膜（CAM）模型實(shí)驗(yàn)研究吳茱萸次堿對(duì)血管生成的影響。通過(guò)計(jì)算機(jī)模擬尋找潛在靶點(diǎn)、通過(guò)表面等離子體共振（SPR）、酶活性實(shí)驗(yàn)和Western blot檢測(cè)化合物與靶蛋白的相互作用。結(jié)果:實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí),吳茱萸次堿表現(xiàn)出對(duì)人類臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（HUVECs）有著適度的抑制活性,其對(duì)HUVECs的遷移和粘附有著顯著抑制的效應(yīng),以及在CAM實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出顯著的抗血管生成活性。通過(guò)計(jì)算機(jī)模擬確定了血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體2（VEGFR2）為可... 

【文章來(lái)源】：安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省

【文章頁(yè)數(shù)】：73 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

通過(guò)MTT測(cè)定法測(cè)量的吳茱萸次堿對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（HUVECs）的細(xì)胞毒性，與不加藥的對(duì)照組對(duì)比*p<0.05

安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文分化具有較高的抑制能力。隨后采用 HUVECs 粘附、HU種方法評(píng)價(jià)吳茱萸次堿的抑制作用。通過(guò)細(xì)胞粘附實(shí)驗(yàn)評(píng)原內(nèi)皮細(xì)胞粘附的抑制作用。結(jié)果如圖 2 所示，吳茱萸次 HUVECs 的粘附，且由于吳茱萸次堿的作用，抑制率呈濃物濃度時(shí)分別為 5,10 和 20μM，1 h 抑制率分別為 25.8±11±1.3％，3 h 抑制率分別為 33.3±2.0％，42±3.8％和 56

吳茱萸次堿處理 HUVECs24 小時(shí)，并通過(guò)劃痕實(shí)驗(yàn)測(cè)定遷移狀況（比例尺，2在整個(gè)體外研究中一式三份進(jìn)行獨(dú)立實(shí)驗(yàn)，與 0μM 對(duì)照相比，*p<0.05。ig3. HUVECs are treated with rutacecarpine for 24 h, and migration (scale bar, 200 μmrmined by wound healing assay. Independent experiments were performed throughoutvitro studies in triplicate. *p<0.05 versus 0 μm control.茱萸次堿對(duì)體內(nèi)血管生成的抑制作用用 CAM 法評(píng)價(jià)吳茱萸次堿對(duì)體內(nèi)抗血管生成活性的影響。如圖 4 所s 上加入不同濃度的吳茱萸次堿后，血管的生成顯著降低。在測(cè)試濃度為萸次堿明顯抑制了新血管的擴(kuò)散程度，這明顯高于正常組的。在四0μM 濃度表現(xiàn)出最高的抗血管生成活性，抑制新生血管形成。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：3363720