目的通過實驗設計法優(yōu)化高濃度（10%）靜注人免疫球蛋白（human immunoglobulin for intravenous injection,IVIG）的制劑處方。方法采用單因素試驗（包括等電點、二級結構、分子大小分布,轉(zhuǎn)變中點溫度4個指標）確定IVIG（10%）的pH范圍,同時經(jīng)國外相關數(shù)據(jù)和產(chǎn)品質(zhì)量指標選擇IVIG的穩(wěn)定劑甘氨酸和聚山梨酯80的濃度范圍,再采用實驗設計法優(yōu)化IVIG的pH及穩(wěn)定劑濃度。以轉(zhuǎn)變中點溫度為指標,通過單因素試驗優(yōu)化IVIG（10%）的離子強度。結果最佳IVIG（10%）制劑處方為聚山梨酯80:80 mg/L,pH:4. 5,甘氨酸:0. 25 mol/L。最適離子強度為0 mmol/L氯化鈉。結論成功優(yōu)化了IVIG（10%）的制劑處方,可確保制劑的穩(wěn)定性,提高臨床用藥安全性。 

【文章來源】：中國生物制品學雜志. 2020,33(04)CSCD

【文章頁數(shù)】：5 頁

【部分圖文】：

IVIG(10%）于不同pH條件下的Zeta-電位圖

在波長217 nm處，主要結構是β折疊。當IVIG(10%)pH在等電點附近時，蛋白結構比較緊密；當IVIG(10%)pH低于4.5時，圓二色圖譜中217 nm處吸收增大，蛋白結構比較松散，表明免疫球蛋白β折疊含量增加，而免疫球蛋白的CH2區(qū)主要為β折疊，此時形成的聚集體可能為CH2區(qū)結構松散而形成的聚集體。當IVIG(10%)pH在4.5～6.5時，二級結構變化不大。見圖2。雖p H接近等電點時，免疫球蛋白結構更緊密，但同時要考慮免疫球蛋白的膠體穩(wěn)定性，因此確定IVIG(10%）適合pH為4.5～6.5。2.1.3 熱穩(wěn)定性

IVIG(10%)pH接近等電點時，轉(zhuǎn)變中點溫度較高，熱穩(wěn)定性最好；偏離等電點時，轉(zhuǎn)變中點溫度較低，熱穩(wěn)定性變差，見圖3。該結果與圓二色光譜圖結果一致。因此，通過差示掃描熒光法得出IVIG(10%）最適p H為6.0。2.1.4 分子大小分布

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3343211