目的:探究脂蛋白受體激動劑BML-111調節(jié)COPD小鼠炎癥反應的機制。方法:構建COPD小鼠模型,通過HE染色檢測小鼠肺組織和血管周圍炎性細胞侵潤程度;通過ELISA檢測小鼠支氣管肺泡灌洗液（BALF）中TGF-β、TNF-α、IL-1β和IL-10的含量;通過Western blot檢測小鼠肺組織中NLRP3、Cleaved-IL-1β、Cleaved-caspase-1和Nrf-2的表達。結果:番紅染色結果顯示,與對照組相比,COPD模型組顯示出嚴重的炎癥反應,炎癥細胞侵潤程度增加,肺泡囊和間隙增大,支氣管壁增厚。與模型組相比,低BML、高BML和Dex組的肺組織和血管周圍的炎性細胞浸潤程度明顯降低（P<0.05）。ELISA檢測結果顯示,COPD模型組中TGF-β、TNF-α、IL-10和IL-1β的表達均明顯高于對照組（P<0.05）;在高BML組中,TGF-β、TNF-α、IL-10和IL-1β的表達明顯低于COPD模型組中的表達（P<0.05）。與COPD模型組相比,Dex組的TNF-α、IL-10和IL-1β的表達顯著下調（P<0.05）,TGF... 

【文章來源】：現(xiàn)代生物醫(yī)學進展. 2020,20(12)

【文章頁數(shù)】：6 頁

【部分圖文】：

H&E染色檢測小鼠肺組織的病理學變化（×200)

在單核細胞-巨噬細胞系中，COPD的病理變化與炎癥反應之間存在緊密的聯(lián)系[17-20]。巨噬細胞在COPD中的作用主要取決于NLRP3炎性小體，炎癥小體是由NLR傳感器、凋亡相關斑點樣蛋白（ASC）和caspase-1的前體組成的多蛋白復合物。成熟的caspase-1裂解其細胞因子底物pro-IL-1β，并促進促炎細胞因子IL-1β的成熟和分泌[21-25]。NLRP3炎性小體在各類疾病中介導炎癥反應的機理已經(jīng)被廣泛報道。例如，褪黑素通過SIRT1依賴性抑制COPD大鼠的NLRP3炎性體和IL-1β減輕氣道炎癥[26]；淋巴細胞微粒通過TLR4途徑激活NLRP3炎性體加劇氣道炎癥[27]；吡非尼酮可通過阻斷NLRP3炎性體的活化來改善脂多糖誘導的肺部炎癥和纖維化[28]。本研究中，蛋白質印跡分析結果表明，COPD模型組小鼠的NLRP3、IL-1β和caspase-1表達水平明顯高于對照組，這表明COPD模型小鼠的炎癥與NLRP3炎性體激活密切相關。與模型組相比，低劑量BML組和高劑量BML組的NLRP3、IL-1β和caspase-1表達水平均顯著降低，表明BML-111可能通過調節(jié)炎癥小體激活，從而抑制了COPD模型小鼠的肺部炎癥。ELISA結果表明，高劑量BML組BALF中的IL-1β含量明顯低于COPD模型組中的含量，因此，IL-1β的表達可能與NLRP3炎性體的激活緊密相關。BML-111可能通過抑制COPD中NLRP3炎性體活化，從而抑制IL-1β的分泌，進而緩減COPD小鼠炎癥反應。圖3 BML-111抑制COPD中NLRP3炎性體活化

BML-111抑制COPD中NLRP3炎性體活化

【參考文獻】：
期刊論文
[1]ITP小鼠模型中NO/NOS對ROS生成影響作用的研究[J]. 金呈強,董海新,劉仿.  中國實驗診斷學. 2013(03)



本文編號：3339554