本文關(guān)鍵詞：內(nèi)源性大麻素2-AG對同型半胱氨酸誘導的尾核神經(jīng)元損傷的拮抗作用及其機制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：本研究擬通過外源性途徑給予內(nèi)源性大麻素2-AG和應(yīng)用單�；视王ッ�(MAGL)抑制劑URB602以提高內(nèi)源性途徑的2-AG的水平探討2-AG和URB602對同型半胱氨酸(Hcy)誘導的尾核神經(jīng)元損傷的保護作用及其分子機制。 方法：(1)原代培養(yǎng)新生大鼠尾核神經(jīng)元，，細胞培養(yǎng)第7天分別加入2-AG和URB602處理，作用12h后通過免疫印跡檢測內(nèi)源性大麻素2-AG或URB602對Hcy誘導的相關(guān)蛋白COX-2、NF-κB、p-NF-κB、IκB-α、ERKl/2、p-ERKl/2、p38MAPK、p-p38MAPK、caspase-3、cleaved caspase-3、Bcl-2、p-Bcl-2的表達變化；(2) Hoechst染色法檢測細胞凋亡；(3)全細胞膜片鉗法檢測2-AG對Hcy所誘導尾核神經(jīng)元電壓門控鈉通道特性的變化。 結(jié)果：(1)內(nèi)源性大麻素2-AG或URB602均可抑制Hcy誘導的尾核神經(jīng)元COX-2、p-NF-κB、p-ERKl/2、cleaved caspase-3的蛋白表達增加及拮抗Hcy誘導的IκB-α、p-Bcl-2表達減少，且2-AG或URB602的這一效應(yīng)是通過CB1受體介導的。(2) Hcy處理尾核神經(jīng)元12h后，尾核神經(jīng)元表現(xiàn)為細胞核固縮或呈碎塊狀致密濃染等典型的凋亡特征,但給予2-AG或URB602后核固縮細胞的數(shù)目明顯減少，且2-AG或URB602的這種拮抗效應(yīng)為CB1受體的拮抗劑SR1所抑制。(3)2-AG可抑制Hcy誘導原代培養(yǎng)的尾核神經(jīng)元的電壓門控鈉通道電流增加，此效應(yīng)為SR1所抑制。經(jīng)Hcy處理的尾核神經(jīng)元鈉通道激活曲線明顯左移及激活閾值降低為2-AG所抑制，該效應(yīng)可部分被SR1拮抗。Hcy和2-AG對鈉電流的失活均無作用。 結(jié)論：2-AG和MAGL抑制劑URB602對Hcy誘導的尾核神經(jīng)元的細胞毒性效應(yīng)均具有保護作用，其細胞分子機制可能是通過CB1受體介導的抑制C0X-2和ERK1/2/NF-κB信號途徑來實現(xiàn)的。本研究有助于理解內(nèi)源性大麻素2-AG的抗Hcy的神經(jīng)毒效應(yīng)的神經(jīng)分子機制，并為AD等神經(jīng)變性病的發(fā)病機制的進一步揭示提供新的策略和方向。
【關(guān)鍵詞】：尾核神經(jīng)元 2-AG URB602 COX-2 CB1受體 鈉電流 老年性癡呆
【學位授予單位】：三峽大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R96
【目錄】：

• 內(nèi)容摘要4-5
• Abstract5-8
• 英文縮略詞表8-9
• 引言9-11
• 課題設(shè)計11-12
• 材料與方法12-17
• 結(jié)果17-39
• 第一部分: 2-AG 參與保護 Hcy 誘導尾核神經(jīng)元損傷的分子細胞途徑17-25
• 第二部分:URB602 參與保護 Hcy 誘導尾核神經(jīng)元損傷的分子細胞途徑25-34
• 第三部分:2-AG 對 Hcy 所誘導尾核神經(jīng)元損傷的 Na 通道特性變化的影響34-39
• 討論39-43
• 小結(jié)43-44
• 參考文獻44-50
• 綜述50-57
• 參考文獻53-57
• 后記57-58
• 附錄58

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 楊紅衛(wèi);;COX-2調(diào)節(jié)的前列腺素在突觸信號傳遞中的作用[J];生理科學進展;2009年04期

  本文關(guān)鍵詞：內(nèi)源性大麻素2-AG對同型半胱氨酸誘導的尾核神經(jīng)元損傷的拮抗作用及其機制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：333300