頭孢美唑鈉為第2代半合成頭霉素類抗菌藥物，具有廣譜、高效、低毒的作用，對(duì)革蘭陽性和陰性菌、厭氧菌均有抗菌作用；對(duì)葡萄球菌、溶血性鏈球菌、大腸桿菌、肺炎桿菌、克雷白桿菌、吲哚陰性和陽性變形桿菌等均有良好的抗菌活性。與其他頭孢菌素類抗菌藥物相比，由于其頭孢烯母核7位α-H被甲氧基取代，增加了母核的立體阻礙，提高了對(duì)β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性，故對(duì)青霉素類和頭孢菌素類抗菌藥物的耐藥菌株仍有很強(qiáng)的抗菌活性。國內(nèi)已有上市，但在臨床上應(yīng)用的主要是進(jìn)口藥品，而國內(nèi)企業(yè)尚處在仿制階段。本論文對(duì)文獻(xiàn)報(bào)道的頭孢美唑鈉合成工藝路線進(jìn)行了分析比較，經(jīng)小試條件優(yōu)化研究，確定了頭孢美唑鈉合成工藝，并經(jīng)中試放大試驗(yàn)證明合成工藝是可行的，可以批量生產(chǎn)無菌注射用頭孢美唑鈉。采用元素分析、紅外光譜、紫外光譜、質(zhì)譜、核磁共振、粉末X射線衍射法、差熱分析和熱重分析對(duì)市售產(chǎn)品進(jìn)行比較，結(jié)果完全一致。按照新藥（化藥）研究指導(dǎo)原則的要求，對(duì)頭孢美唑鈉進(jìn)行了鑒別、酸度、溶液的澄清度與顏色、有機(jī)殘留、有關(guān)物質(zhì)、細(xì)菌內(nèi)毒素及含量測定等方面的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究工作，并按照中國藥典2010年版二部附錄要求，對(duì)有關(guān)方法作了方法學(xué)驗(yàn)證，結(jié)果均符合有關(guān)規(guī)定的... 

【文章來源】：蘇州大學(xué)江蘇省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：128 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
1 緒論
    1.1 選題背景
    1.2 頭孢美唑的特點(diǎn)
        1.2.1 化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)方面的特點(diǎn)
        1.2.2 藥理作用、作用靶點(diǎn)及作用機(jī)制方面的特點(diǎn)
        1.2.3 藥代動(dòng)力學(xué)方面的特點(diǎn)
        1.2.4 毒性學(xué)研究
        1.2.5 臨床應(yīng)用
        1.2.6 不良反應(yīng)
    1.3 綜合分析
2 頭孢美唑鈉合成工藝研究
    2.1 實(shí)際采用合成路線及反應(yīng)條件
        2.1.1 文獻(xiàn)報(bào)道的合成路線
        2.1.2 合成路線的選擇依據(jù)
        2.1.3 實(shí)際采用的合成路線
        2.1.4 合成工藝流程圖
    2.2 合成工藝詳細(xì)操作步驟
        2.2.1 頭孢美唑二苯甲酯（CDE）的合成
        2.2.2 頭孢美唑游離酸的合成
        2.2.3 無菌頭孢美唑鈉的制備
    2.3 精制方法及其方法依據(jù)
        2.3.1 精制方法
        2.3.2 方法依據(jù)
    2.4 起始原料及中間體質(zhì)量控制
        2.4.1 7-MAC 的理化常數(shù)、質(zhì)量要求和檢驗(yàn)方法
        2.4.2 頭孢美唑二苯甲酯（CDE）精制方法、質(zhì)量要求和檢驗(yàn)方法
        2.4.3 頭孢美唑游離酸的精制方法、質(zhì)量要求和檢驗(yàn)方法
    2.5 主要化學(xué)原料與試劑的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)
    2.6 三廢處理初步措施
        2.6.1 頭孢美唑二苯甲酯（CDE）的合成
        2.6.2 頭孢美唑游離酸的合成
        2.6.3 無菌頭孢美唑鈉的制備
    2.7 本章小結(jié)
3 頭孢美唑鈉的化學(xué)結(jié)構(gòu)確證
    3.1 確證化學(xué)結(jié)構(gòu)樣品
        3.1.1 供確證化學(xué)結(jié)構(gòu)用樣品的來源
        3.1.2 供確證化學(xué)結(jié)構(gòu)用樣品的精制方法
        3.1.3 供確證化學(xué)結(jié)構(gòu)用樣品的純度及其檢查方法
    3.2 確證化學(xué)結(jié)構(gòu)的方法
        3.2.1 理化性質(zhì)
        3.2.2 元素分析
        3.2.3 紫外光譜
        3.2.4 紅外光譜
        3.2.5 核磁共振氫譜（1HNMR）
        3.2.6 核磁共振碳譜（13CNMR）
        3.2.7 質(zhì)譜（MS）
        3.2.8 粉末 X-射線衍射
        3.2.9 差熱分析（DSC）
        3.2.10 熱重分析（TGA）
    3.3 綜合解析
4 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究和分析方法驗(yàn)證
    4.1 樣品與對(duì)照品
        4.1.1 標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品、上市樣品及進(jìn)口品的來源
        4.1.2 樣品來源及批號(hào)
    4.2 性狀和理化常數(shù)
        4.2.1 性狀
        4.2.2 溶解度
        4.2.3 熔點(diǎn)試驗(yàn)
        4.2.4 紫外吸收試驗(yàn)
        4.2.5 引濕性試驗(yàn)
        4.2.6 比旋度
    4.3 鑒別
        4.3.1 高效液相色譜法
        4.3.2 紫外光譜法
        4.3.3 紅外光譜
        4.3.4 離子鑒別
    4.4 檢查
        4.4.1 酸度
        4.4.2 溶液的澄清度與顏色
        4.4.3 有關(guān)物質(zhì)
        4.4.4 水分
        4.4.5 頭孢美唑聚合物
        4.4.6 重金屬
        4.4.7 砷鹽
        4.4.8 不溶性微粒
        4.4.9 細(xì)菌內(nèi)毒素
        4.4.10 無菌檢查
        4.4.11 可見異物檢查
        4.4.12 含量測定
        4.4.13 殘留溶劑檢查
    4.5 質(zhì)量研究工作小結(jié)
5 頭孢美唑鈉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立
    5.1 頭孢美唑鈉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案
    5.2 頭孢美唑鈉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（草案）起草說明
6 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文目錄
附錄
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[3]先鋒美他醇治療老年慢性支氣管炎急性發(fā)作臨床療效觀察[J]. 閆莉,李曉明.  四川醫(yī)學(xué). 2007(09)
[4]頭孢美唑合成方法研究[J]. 安靜,李雪艷.  河北科技大學(xué)學(xué)報(bào). 2006(04)
[5]頭孢美唑鈉注射劑治療呼吸系統(tǒng)感染的隨機(jī)、雙盲、多中心臨床試驗(yàn)[J]. 彭鳳英,卓超,黃文祥,李崇智,江南,吳佳玉,熊瑛,王宋平,王榮麗,范賢明,湛曉勤,李多.  中國抗生素雜志. 2006(06)
[6]7-a甲氧化合物7-MAC的合成研究[J]. 陳桂芹,劉宏濱,王鈍.  黑龍江醫(yī)藥. 2006(02)
[7]頭孢菌素類抗生素的電噴霧多級(jí)串聯(lián)質(zhì)譜分析[J]. 李惠琳,邢俊鵬,劉志強(qiáng),劉淑瑩.  質(zhì)譜學(xué)報(bào). 2005(04)
[8]頭孢美唑鈉的質(zhì)量與穩(wěn)定性研究[J]. 張春然,唐克慧.  國外醫(yī)藥(抗生素分冊(cè)). 2005(01)
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本文編號(hào)：3319870