發(fā)布時間：2021-07-29 11:20

　　目的:建立高通量液相色譜-串聯質譜（LC-MS/MS）法測定人血清中替諾福韋的濃度。方法:血清樣品以沉淀蛋白法處理后,采用Eclipse Plus-C₁₈色譜柱快速梯度色譜分離,經串聯四極桿質譜儀檢測。質譜監(jiān)測離子反應為m/z 288.1→176.2（替諾福韋）和m/z 295.2→183.1（內標替諾福韋-d7）。結果:本方法檢測替諾福韋的線性范圍為4.00～800 ng·mL^-1。各方法驗證項均符合生物樣品分析相關法規(guī)要求。方法經驗證后,可應用于富馬酸替諾福韋二吡呋酯片人體生物等效性研究中。受試者空腹及高脂餐后口服受試制劑及參比制劑C_max,AUC_0-t和AUC_0-∞幾何均值比的90%置信區(qū)間均在80%～125%之間。結論:本方法前處理操作方便、儀器檢測速度快,分析方法可實現高通量。 

【文章來源】：中國新藥雜志. 2020,29(04)北大核心CSCD

【文章頁數】：6 頁

【部分圖文】：

替諾福韋(A)和替諾福韋-d7(B)的[M+H]+的產物離子掃描圖

比較空白血清(包括6個不同受試者空白血清、溶血空白血清以及高脂空白血清)和空白血清配制的定量下限(LLOQ)樣品中待測物的色譜峰，評價方法的選擇性。結果表明，血清中的內源性物質不干擾替諾福韋及替諾福韋-d7的測定。典型色譜圖見圖2。3.2標準曲線

采用Phoenix WinNonlin軟件，以非房室模型計算受試者藥動學參數，結果見表3。參比制劑Cmax,AUC0-t,AUC0-∞，Tmax和t1/2計算結果與文獻報道接近[7-8]。受試者服用高脂餐后，Cmax略有降低，Tmax延后。但高脂餐后替諾福韋吸收程度提升約20%(AUC0-t)。生物等效性計算結果見表4。受試者空腹及高脂餐后口服受試制劑及參比制劑后Cmax,AUC0-t和AUC0-∞的90%置信區(qū)間均在80%～125%之間，可認為山東羅欣藥業(yè)集團股份有限公司與Gilead Sciences Inc研發(fā)的富馬酸替諾福韋二吡呋酯片生物等效。

【參考文獻】：
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本文編號：3309227