替米沙坦（TEL）是一類長(zhǎng)效非肽類血管緊張素Ⅱ（AT₁）受體拮抗劑,用于治療原發(fā)性高血壓,市場(chǎng)需求大。替米沙坦屬于BCS II類藥物,在pH 3⁹水溶液中幾乎不溶,40 mg規(guī)格片劑生物利用度為42%。低溶解度是BCS II類藥物體內(nèi)吸收的限速步驟,因此,需要提高替米沙坦溶解度,以提高生物利用度。本文采用溶劑蒸發(fā)法制備替米沙坦固體分散體,研究載體材料增溶作用、抑晶作用對(duì)藥物飽和溶解度、溶出度和生物利用度的影響,并探討在替米沙坦三元固體分散體中兩種載體材料的協(xié)同作用和藥物/載體材料的分子間作用力對(duì)藥物溶解性、過(guò)飽和溶液沉降抑制及無(wú)定形固體分散體物理穩(wěn)定性等的影響,最終對(duì)優(yōu)選的三元固體分散體制備為替米沙坦片劑。通過(guò)溶出實(shí)驗(yàn)對(duì)藥物/載體材料比例和載體材料種類進(jìn)行篩選,根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果選用PVP K30和Soluplus作為載體材料,制備了TEL-PVP K30、TEL-Soluplus二元固體分散體和TEL-PVP K30-Soluplus三元固體分散體,并對(duì)其進(jìn)行比較和探究。相比較于替米沙坦、TEL-PVP K30和TEL-Soluplus二元固體分... 

【文章來(lái)源】：浙江工業(yè)大學(xué)浙江省

【文章頁(yè)數(shù)】：80 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

替米沙坦結(jié)構(gòu)式Figure1-1.MolecularstructureofTEL

浙江工業(yè)大學(xué)碩士學(xué)位論文經(jīng)超過(guò)可觀測(cè)的時(shí)間尺度，此時(shí)，過(guò)冷液體認(rèn)為被 “凍結(jié)”了]。對(duì)玻璃化轉(zhuǎn)變的深入研究，科學(xué)家提出了很多理論來(lái)解釋玻璃由體積理論[52, 53]、Adam-Gibbs 理論[54]、介觀平均場(chǎng)理論[55]和其中，最早提出的是 Fox 和 Flory 的自由體積理論。自由體積理有兩種體積，一種是分子鏈本身占據(jù)的“占有體積”，另一種是子鏈活動(dòng)的“自由體積”。隨著溫度降低，自由體積會(huì)逐漸減小減小。當(dāng)溫度降低到 Tg值時(shí)，分子鏈被“凍結(jié)”，從而形成玻璃

替米沙坦三元固體分散體及片劑制備與載體材料協(xié)同作用機(jī)制研究結(jié)果與討論沙坦紫外方法結(jié)果分析檢測(cè)波長(zhǎng)的確定坦紫外全波長(zhǎng)掃描結(jié)果見(jiàn)圖 2-1。替米沙坦在 225 nm 和 29由于 225 nm 處于紫外吸收末端，干擾峰較多，因此選擇 紫外檢測(cè)波長(zhǎng)。同時(shí)，各載體材料（PEG4000、PEG6000、188 等）在 298 nm 處幾乎無(wú)紫外吸收，不會(huì)對(duì)替米沙坦含量

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[5]對(duì)國(guó)內(nèi)替米沙坦口服制劑臨床藥動(dòng)學(xué)試驗(yàn)結(jié)果的分析[J]. 王濤,鄭天雷,劉會(huì)臣.  中國(guó)新藥雜志. 2009(05)

碩士論文
[1]共無(wú)定型替米沙坦的制備及溶解性質(zhì)的研究[D]. 仵澤鑫.山東大學(xué) 2017



本文編號(hào)：3305538