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長鏈肝素寡糖的合成及其與堿性成纖維細胞生長因子的相互作用研究

發(fā)布時間:2021-07-25 13:12
  抗凝藥物肝素(heparin,HP)及其結(jié)構(gòu)類似物硫酸乙酰肝素(heparan sulfate,HS)都是高度硫酸化糖胺聚糖家族的成員,大量分布于哺乳動物細胞表面和細胞外基質(zhì)。HS/HP通過糖鏈中大量不同的精細寡糖片段與肝素結(jié)合蛋白(heparin binding proteins,HBPs)相互作用,在凝血、胚胎發(fā)育、細胞分化和腫瘤發(fā)生發(fā)展等過程中起著重要的調(diào)節(jié)作用。目前發(fā)現(xiàn)的HBPs已經(jīng)超過300種,其中與血管生成(angiogenesis)有關的包括成纖維細胞生長因子(FGFs)、血管內(nèi)皮細胞生長因子(VEGF)、肝細胞生長因子(HGF)、內(nèi)皮抑素(ES)等。探究肝素與血管生成各因子相互作用的結(jié)構(gòu)基礎,有助于闡明肝素的抗腫瘤轉(zhuǎn)移機制。然而,高度不均一的微觀結(jié)構(gòu)對深入闡明天然肝素在血管生成中的作用始終是一個巨大挑戰(zhàn)。最近,肝素寡糖的合成取得了長足進展,涌現(xiàn)出了許多新的合成方法和策略,為制備結(jié)構(gòu)多樣的肝素寡糖奠定了堅實的基礎。本課題利用前期建立的化學酶法合成策略,設計、合成了一系列結(jié)構(gòu)復雜的長鏈肝素寡糖;然后利用親和層析技術探究了肝素寡糖與堿性FGF(bFGF)的肝素結(jié)合域之間的親和... 

【文章來源】:山東大學山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:97 頁

【學位級別】:碩士

【部分圖文】:

長鏈肝素寡糖的合成及其與堿性成纖維細胞生長因子的相互作用研究


圖2-3?UDP-GlcDH的提取??Fig2-3?Preparation?of?UDP-GlcDH??

色譜圖,液相色譜圖,反應液,色譜圖


圖2-5?UDP-GlcNTFA/Ac反應液的液相色譜圖(見實驗記錄本0002320-??-

液相色譜圖,反應液,色譜圖


圖2-6?UDP-GlcNTFA/Ac純化的色譜圖(見實驗記錄本0002319-pl?1)??

【參考文獻】:
期刊論文
[1]腫瘤血管生成調(diào)節(jié)因子的研究進展[J]. 李曉,黃迪南,侯敢.  生命科學. 2007(02)



本文編號:3302093

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