本研究的內(nèi)容主要集中于藥物靶點(diǎn)的藥物基因組學(xué)研究,從腫瘤的治療、診斷和檢測(cè)方法三個(gè)方面入手,一方面是通過(guò)基因組學(xué)技術(shù)分析個(gè)體患者基因突變的特征,深入了解個(gè)體患者腫瘤異質(zhì)性的問(wèn)題,探尋克服腫瘤異質(zhì)性的治療對(duì)策;另一方面,同樣是基于藥物基因組學(xué)層面,對(duì)作為藥物作用靶點(diǎn)的基因家族進(jìn)行功能分析,挖掘潛在的生物標(biāo)志物作為抗腫瘤藥物作用靶點(diǎn)或者分子診斷標(biāo)志物;最后,通過(guò)對(duì)耐藥性突變基于液體活檢建立檢測(cè)方法,旨在以此為例為藥物基因組學(xué)研究成果提供一種實(shí)現(xiàn)理論分析到臨床轉(zhuǎn)化的方法思路。一.胃癌樣本中基因突變的進(jìn)化特征分析隨著基因測(cè)序技術(shù)、分子生物學(xué)和生物信息學(xué)的快速發(fā)展,我們對(duì)癌癥的發(fā)生發(fā)展有了更深入的了解,推動(dòng)腫瘤治療進(jìn)入精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代。腫瘤異質(zhì)性是腫瘤精準(zhǔn)治療所面臨的重大問(wèn)題,往往會(huì)導(dǎo)致腫瘤治療失敗和產(chǎn)生耐藥性。面對(duì)腫瘤異質(zhì)性的問(wèn)題,許多研究指出主干突變分布于所有腫瘤細(xì)胞中。以腫瘤主干突變?yōu)樗幬镒饔冒悬c(diǎn)是一個(gè)更好的選擇,能更大范圍的殺傷腫瘤細(xì)胞。本研究對(duì)一例胃癌組織進(jìn)行六個(gè)區(qū)域的多點(diǎn)取樣,并進(jìn)行全外顯子測(cè)序。通過(guò)生物信息學(xué)方法分析不同樣本所包含的體細(xì)胞突變,主要對(duì)外顯子上的非同義突變的分布和突變率進(jìn)... 

【文章來(lái)源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：149 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖３．２?ＥｒｂＢ基因家族的功能域??Ｆｉｇｕｒｅ?３．２?Ｄｏｍａｉｎｓ?ｏｆ?ＥｒｂＢ?ｇｅｎｅ?ｆａｍｉｌｙ??

ErbB基因家族關(guān)鍵功能分化位點(diǎn)在蛋白胞外區(qū)和激酶區(qū)的分布

ｍａｓｓ（ｎｇ）?ａｃｃｏｒｄｉｎｇ?ｔｏ?ｔｈｅ?ｎｕｍｂｅｒ?ｏｆ?ｃｏｐｉｅｓ．??４．４．２游離ＤＮＡ的片段長(zhǎng)度??七個(gè)腫瘤患者的游離ＤＮＡ經(jīng)過(guò)ＤＮＡ片段分析，其片段分布如圖４．５所示，??游離ＤＮＡ片段長(zhǎng)度分析如圖４．６所示，另外，健康人來(lái)源的游離ＤＮＡ與腫瘤患??者的游離ＤＮＡ進(jìn)行了濃度及片段長(zhǎng)度的對(duì)比，結(jié)果如圖４．７所示。??由圖４．５的腫瘤患者游離ＤＮＡ的條帶分布及圖４．６相應(yīng)的游離ＤＮＡ片段長(zhǎng)度??分析，并結(jié)合圖４．７的健康人游離ＤＮＡ片段長(zhǎng)度比較，可見游離ＤＮＡ長(zhǎng)度主要??集中在１６０－１８０ｂｐ范圍內(nèi)；同時(shí)，各個(gè)腫瘤祥本的游離ＤＮＡ濃度各不相同，有高??有低，這可能與腫瘤疾病發(fā)展程度有關(guān)。另外，健康人的游離ＤＮＡ濃度明顯低于??腫瘤樣本，但是片段長(zhǎng)度也集中在１６０ｂｐ左右。然而此處健康人樣本僅１份，需??采集更多健康人樣本進(jìn)行游離ＤＮＡ分析，從而得出更有依據(jù)的結(jié)論。??５９??


本文編號(hào)：3291373