本文關(guān)鍵詞：埃索美拉唑鎂萘普生腸溶片的研制，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:2010年5月5日,美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準一種同時含有腸溶型萘普生和速釋型埃索美拉唑鎂的混合劑量片劑(商品名為Vimovo,生產(chǎn)商為阿斯利康和Pozen公司)。這種非甾體抗炎藥(NSAIDs)和質(zhì)子泵抑制劑的復(fù)方制劑適用于治療骨關(guān)節(jié)炎、類風濕性關(guān)節(jié)炎和強直性脊椎炎,同時可降低患者因NSAIDs引起的胃潰瘍風險。目前該藥在國內(nèi)還未見研究報道。本試驗研究的目的是基于國外已上市產(chǎn)品,制備一種埃索美拉唑鎂和萘普生聯(lián)用的腸溶片劑,并建立相關(guān)的含量和有關(guān)物質(zhì)評價方法。方法:1埃索美拉唑鎂萘普生腸溶片制備:本課題將萘普生原料與適宜輔料混合均勻,經(jīng)濕法制粒后,壓制萘普生片芯。在已有片芯基礎(chǔ)上,采用高效包衣機層積式包衣法,依次包備隔離層、腸溶層、隔離層、ESO層和遮光隔離層,最終得到成品片劑。制備過程中,以羥丙甲纖維素的水溶液為隔離層包衣材料,Eudragit L30D-55水分散體為腸溶材料,羥丙甲纖維素的水溶液為ESO分散介質(zhì)。同時,以進風溫度、物料溫度、鍋體轉(zhuǎn)速、泵速、噴霧壓力、頂針壓力、風機轉(zhuǎn)速為單因素,考察高效包衣機工藝,確定最佳設(shè)備參數(shù);以釋放度為評價指標,對各個包衣層進行考察,篩選各層處方,并確定最佳包衣增重。2對制備的埃索美拉唑鎂萘普生腸溶片進行質(zhì)量控制研究:建立高效液相色譜法(HPLC法)測定自制埃索美拉唑鎂萘普生腸溶片中埃索美拉唑鎂和萘普生的釋放度、含量及有關(guān)物質(zhì),并進行方法學考察。以釋放度,含量和外觀為考察指標,進行影響因素和加速試驗,考察制劑的穩(wěn)定性。結(jié)果:1根據(jù)處方的篩選,確定萘普生片芯的最優(yōu)處方為:萘普生375 g、PVPP 16.35 g、PVP 16.35 g、硬脂酸鎂1 g,采用Φ10 mm沖頭,壓制成品片芯使其硬度在6-8kg范圍內(nèi)即為合格。隔離層包衣液:HPMC 16 g H_2O 160 g腸溶層包衣液:L30D-55 66.67 g檸檬酸三乙酯2 gH_2O 130 g埃索美拉唑鎂上藥層:ESO 20 gHPMC 8 gH_2O 200 g遮光隔離層包衣液:HPMC 16 gTIO_2 1.6 gH_2O 160 mL2最佳包衣工藝如下:進風溫度60℃鍋體溫度45℃鍋體轉(zhuǎn)速5 rpm包衣液泵速3 rpm噴霧壓力1 kg頂針壓力1 kg風機轉(zhuǎn)速2500 rpm3建立HPLC法測定埃索美拉唑鎂萘普生腸溶片的含量,方法學如下:萘普生確定檢測波長為300 nm,輔料無干擾。于270~450μg/m L濃度范圍內(nèi),其濃度和峰面積線性關(guān)系良好,回歸方程為A=3217C+8673,相關(guān)系數(shù)R2=0.9994。精密度RSD值為0.35%,低、中、高三個濃度的樣品平均回收率為99.36%,RSD均值為0.95%;穩(wěn)定性、重復(fù)性良好,該方法可用于萘普生樣品的含量測定。ESO確定檢測波長為302 nm,輔料無干擾。于10.28~51.40μg/m L濃度范圍內(nèi),其濃度和峰面積線性關(guān)系良好,回歸方程為A=56444C+21807,相關(guān)系數(shù)R2=0.9992。精密度RSD值為0.27%,低、中、高三個濃度的樣品平均回收率為97.92%,RSD均值為0.91%;穩(wěn)定性、重復(fù)性均良好,該方法可用于ESO樣品的含量測定。4建立HPLC法測定埃索美拉唑鎂萘普生腸溶片的有關(guān)物質(zhì)方法學如下:萘普生有關(guān)物質(zhì)6-甲氧基-2-萘乙酮(雜質(zhì)A),確定檢測波長為311nm,輔料無干擾。于0.2~0.8μg/m L濃度范圍內(nèi),其濃度和峰面積線性關(guān)系良好,回歸方程為A=93425C-166,相關(guān)系數(shù)R2=0.9998。精密度RSD值為0.27%,低、中、高三個濃度的樣品平均回收率為96.90%,RSD均值為1.99%;穩(wěn)定性、重復(fù)性良好,該方法可用于雜質(zhì)A的測定。確定ESO有關(guān)物質(zhì)檢測波長為305 nm,輔料無干擾。在各自的限定范圍內(nèi),雜質(zhì)B、C、D的線性、精密度、回收率、穩(wěn)定性、重復(fù)性均良好,該方法可用于ESO有關(guān)物質(zhì)的測定。5對埃索美拉唑鎂萘普生腸溶片進行影響因素和加速試驗:制劑于高溫60℃±2℃、高濕90%±5%、強光4500 Lx條件下,放置10天,外觀、含量及釋放度均符合要求。加速試驗六個月測定結(jié)果表明:埃索美拉唑鎂萘普生腸溶片制劑性狀穩(wěn)定,不易受到高溫、高濕、強光的影響,貯存條件可以相對寬松。結(jié)論:埃索美拉唑鎂萘普生腸溶片的制備過程工藝簡單可行,重現(xiàn)性良好。片劑自身具有一定的硬度,于廠商而言,便于商品的生產(chǎn)、保存以及運輸;于患者而言,攜帶方便,便于服用。本課題同時建立了埃索美拉唑鎂萘普生腸溶片含量和有關(guān)物質(zhì)方法學,使制劑質(zhì)量安全可控。
【關(guān)鍵詞】：萘普生 埃索美拉唑鎂 腸溶片 高效包衣機 奧美拉唑
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R943
【目錄】：

• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-12
• 英文縮寫12-13
• 引言13-14
• 第一部分 埃索美拉唑鎂萘普生腸溶片的制備14-31
• 前言14-15
• 材料與方法15-21
• 結(jié)果21-24
• 附表24-28
• 討論28-29
• 小結(jié)29-30
• 參考文獻30-31
• 第二部分 埃索美拉唑鎂萘普生腸溶片含量方法學的建立31-52
• 前言31-32
• 材料與方法32-37
• 結(jié)果37-40
• 附圖40-45
• 附表45-49
• 討論49-50
• 小結(jié)50-51
• 參考文獻51-52
• 第三部分 埃索美拉唑鎂萘普生腸溶片有關(guān)物質(zhì)方法學的建立52-81
• 前言52-53
• 材料與方法53-60
• 結(jié)果60-63
• 附圖63-70
• 附表70-78
• 討論78-79
• 小結(jié)79-80
• 參考文獻80-81
• 第四部分 埃索美拉唑鎂萘普生腸溶片的穩(wěn)定性考察81-92
• 前言81-82
• 材料與方法82-84
• 結(jié)果84-85
• 附表85-89
• 討論89-90
• 小結(jié)90-91
• 參考文獻91-92
• 結(jié)論92-93
• 綜述 流化床包衣技術(shù)在藥物制劑方面的應(yīng)用現(xiàn)狀93-103
• 參考文獻99-103
• 致謝103-104
• 個人簡歷104

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本文編號：329123