研究背景:流行性病毒感冒是嚴(yán)重危害人類健康的傳染性疾病。根據(jù)流感病毒核蛋白和基質(zhì)蛋白抗原性的不同,可以將流感病毒分為甲（A）、乙（B）、丙（C）、�。―）四種亞型,其中甲型流感病毒最容易發(fā)生變異。甲型流感病毒新亞型的出現(xiàn)或舊亞型的重現(xiàn)往往會(huì)導(dǎo)致流感大流行。例如,1918年西班牙爆發(fā)的甲型流感病毒H1N1病毒造成全世界約5億人感染,約有5千萬(wàn)到1億人死亡。甚至在100年后的今天,流感病毒仍然在這個(gè)星球上肆虐。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）最新報(bào)道,在全球范圍內(nèi),流感流行每年造成約300萬(wàn)至500萬(wàn)嚴(yán)重病例,約29萬(wàn)至65萬(wàn)例與呼吸道疾病相關(guān)的死亡。顯然,這已造成了嚴(yán)重的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)問(wèn)題。流感的防治,尤其是藥物治療,已是迫在眉睫。迄今為止,臨床應(yīng)用的抗流感藥物主要有神經(jīng)氨酸酶抑制劑和M2離子通道抑制劑,但抗流感病毒治療耐藥性病例增多、藥物毒副作用等問(wèn)題一直困擾著現(xiàn)有化學(xué)藥物的發(fā)展和應(yīng)用[1]。因此,人們迫切地希望尋找結(jié)構(gòu)新穎、生物活性獨(dú)特、毒性低的新型抗流感病毒藥物。由于陸地資源的過(guò)度開(kāi)采,人們對(duì)海洋資源的開(kāi)發(fā)也越來(lái)越重視。海洋是一個(gè)開(kāi)放且復(fù)雜的生態(tài)系統(tǒng),蘊(yùn)藏著極其豐富的天然產(chǎn)物,海洋生物圈是潛在... 

【文章來(lái)源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】：89 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖２－２?Ｓｐｉｒｏｓｔａｐｈｙｌｏｔｒｉｃｈｉｎ?Ｘ以劑量依賴性方式減少ＭＤＣＫ細(xì)胞中Ａ?／?Ｐｕｅｒｔｏ?Ｒｉｃｏ?／?８／３４??

利用間接免疫熒光實(shí)驗(yàn)、實(shí)時(shí)熒光定量ＰＣＲ以及Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ的方法檢測(cè)病毒??核酸以及病毒蛋白在細(xì)胞中的表達(dá)情況。間接免疫熒光實(shí)驗(yàn)顯示??ＳｐｉｒｏｓｔａｐｈｙｌｏｔｒｉｃｈｉｎＸ能明顯的抑制流感病毒ＮＰ蛋白的表達(dá)（圖２－３Ａ）。實(shí)時(shí)??熒光定量ＰＣＲ實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，Ｓｐｉｒｏｓｔａｐｈｙｌｏｔｒｉｃｈｉｎ?Ｘ能濃度依賴性的抑制病毒??ＨＡｍＲＮＡ的轉(zhuǎn)錄，與病毒對(duì)照組相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（Ｐ＜０．０１）（圖２－３Ｂ）。??同時(shí)ＮＰ蛋白（圖２－３?Ｃ）的表達(dá)也明顯受到了抑制，這些結(jié)果都說(shuō)明??Ｓｐｉｒｏｓｔａｐｈｙｌｏｔｒｉｃｈｉｎ?Ｘ能抑制甲型流感病毒ＰＲ８株在宿主細(xì)胞中的復(fù)制。??２９??

既然Ｓｐｉｒｏｓｔａｐｈｙｌｏｔｒｉｃｈｉｎ?Ｘ并不影響流感病毒包膜蛋白血凝素ＨＡ的活性，??那么它是否影響著流感病毒的另一重要包膜蛋白神經(jīng)氨酸酶ＮＡ呢？對(duì)此，我??們通過(guò)神經(jīng)氨酸酶抑制實(shí)驗(yàn)進(jìn)行了檢測(cè)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果如圖３－２所示，??Ｓｐｉｒｏｓｔａｐｈｙｌｏｔｒｉｃｈｉｎ?Ｘ對(duì)祌經(jīng)Ｍ酸酶Ｈ有極其微弱的抑制活性，陽(yáng)性藥物帕拉米??韋相比，表明Ｓｐｉｒｏｓｔａｐｈｙｌｏｔｒｉｃｈｉｎ?Ｘ兒乎不影響ＮＡ的活性。由此，我們推斷??Ｓｐｉｒｏｓｔａｐｈｙｌｏｔｒｉｃｈｉｎ?Ｘ?作用于子代病毒的釋放過(guò)程。??：１２?．?Ｐｃ?ｒａｍｉ＇ｉｒ??Ｓ?■?Ｓｐｉｒｏｓｔａｐｈｙｌｏｔｒｉｃｈｉｎ?Ｘ??？Ｕ?／—？??＼，?ｆ??＼?－／??彐???－〇?０?ｉ?ｉ?ｉ?ｉ?ｉ?ｉ?ｉ?ｉ??１?ｉ〇－６?ｈ？－ｌｏ－．ｏ－Ｍｏ－Ｈｏ＇?ｉｒ?１０＾??—Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ?ｏｌ?Ｓｐｉｒｏｓｔａｐｈｙｌｏｔｒｉｃｈｉｎ?Ｘ?（ｊｉＭ）??圖３－２?Ｓｐｉｒｏｓｔａｐｈｙｌｏｔｒｉｃｈｉｎ?Ｘ和帕拉米韋對(duì)ＮＡ活性的影響。??Ｆｉｇｕｒｅ?３－２?Ｔｈｅ?ｅｆｆｅｃｔ?ｏｆ?Ｓｐｉｒｏｓｔａｐｈｙｌｏｔｒｉｃｈｉｎ?Ｘ?ｏｒ?ｐｅｒａｍｉｖｉｒ?ｏｎ?ＮＡ?ａｃｔｉｖｉｔｙ．??３．?Ｓｐｉｒｏｓｔａｐｈｙｌｏｔｒｉｃｈｉｎ?Ｘ作用于病毒復(fù)制的早期??隨后，我們通過(guò)不同藥物作川模式檢測(cè)來(lái)探究Ｓｐｉｒｏｓｔａｐｈｙｌｏｔｒｉｃｈｉｎ?Ｘ的作川??Ｐ介段。結(jié)果顯示Ｓｐｉｒｏｓｔａｐｈｙｌｏｔｒｉｃｈｉｎ?Ｘ在治療模式下司以較好的發(fā)撲：抗流感病辦??作用（３－３?Ａ）。隨后

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
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碩士論文
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[2]1,3-二羥基-6-苯并[c]色烯酮靶向甲型流感病毒PB2的作用研究[D]. 劉騰.南方醫(yī)科大學(xué) 2018
[3]神經(jīng)氨酸酶新型抑制劑的分子動(dòng)力學(xué)研究[D]. 李明會(huì).哈爾濱理工大學(xué) 2016
[4]甲型H1N1流感病毒引起機(jī)體免疫反應(yīng)的分析[D]. 王海.浙江大學(xué) 2011
[5]兩株深海來(lái)源真菌活性次級(jí)代謝產(chǎn)物的研究[D]. 周麗娜.中國(guó)海洋大學(xué) 2010



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