目的研究白細(xì)胞介素-33（IL-33）對(duì)ob/ob小鼠糖脂代謝紊亂的作用及其可能機(jī)制。方法 ob/ob小鼠隨機(jī)分為模型組和IL-33給藥組（每只0.5μg）,連續(xù)給藥4周,每周測(cè)定血糖和體重。給藥2周后進(jìn)行腹腔內(nèi)葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn),給藥結(jié)束后檢測(cè)血清膽固醇和甘油三酯水平,對(duì)肝臟、脂肪、胰腺進(jìn)行組織學(xué)分析,并對(duì)脂肪組織炎癥因子、脾淋巴細(xì)胞Cd73和Cd39的mRNA水平,以及肝臟組織核受體進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果結(jié)果顯示,IL-33顯著降低ob/ob小鼠血糖、體重,改善葡萄糖耐量,降低血清甘油三酯水平。IL-33減少肝臟組織脂肪聚集,降低脂肪細(xì)胞的大小,維持胰島正常結(jié)構(gòu)。IL-33降低脂肪組織炎癥因子Ccl2和Il1a的mRNA水平,提高脾淋巴細(xì)胞Cd73和Cd39的mRNA水平。同時(shí),IL-33升高肝臟X受體（LXR）和過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體（PPARγ）的表達(dá)。結(jié)論 IL-33對(duì)糖脂代謝的調(diào)節(jié)作用可能與改善炎癥反應(yīng)和影響核受體的表達(dá)有關(guān)。 

【文章來(lái)源】：中國(guó)藥學(xué)雜志. 2020,55(19)北大核心CSCD

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【部分圖文】：

IL-33對(duì)ob/ob小鼠脂肪組織中炎癥細(xì)胞因子的影響．n=5,±s

本實(shí)驗(yàn)采用ob/ob小鼠模型，從IL-33降低脂肪組織炎性細(xì)胞因子Il1a和趨化因子Ccl2 mRNA的表達(dá)、增加脾淋巴細(xì)胞代謝相關(guān)分子Cd73和Cd39的mRNA表達(dá)，進(jìn)一步證實(shí)IL-33通過(guò)抑制肥胖小鼠的炎癥免疫反應(yīng)、改善糖脂代謝紊亂的作用。IL-33作為一個(gè)多效性細(xì)胞因子，在不同的疾病模型中表現(xiàn)出不同的抗炎與促炎作用;此外，我們?cè)谧陨砻庖咝蕴悄虿∧Ｐ椭胁捎玫蛣┝康腎L-33也能有效提高免疫抑制細(xì)胞Treg的數(shù)量[9]。采用低劑量的給藥方式，是細(xì)胞因子作為藥物治療時(shí)，避免多效性作用所致細(xì)胞因子風(fēng)暴或?yàn)槭辜?xì)胞因子作用于特定的免疫細(xì)胞時(shí)的重要方式[15-16]。因此，在ob/ob小鼠模型中，我們采用小于以往文獻(xiàn)報(bào)道的單次給藥劑量(0.5μg·dose-1)，并延長(zhǎng)了給藥時(shí)間[17-18]。結(jié)果顯示，即使在停藥2周后，IL-33給藥組小鼠血糖和體重增長(zhǎng)速度依然低于模型對(duì)照組。該作用提示，采用低劑量并延長(zhǎng)給藥時(shí)間的方式，不僅能有效改善糖脂代謝紊亂并將該作用延續(xù)至停藥2周后，說(shuō)明IL-33對(duì)肥胖小鼠炎癥免疫反應(yīng)的抑制作用，延緩了疾病進(jìn)展。圖5 IL-33對(duì)ob/ob小鼠肝臟組織核受體的影響．n=5,±s

圖4 IL-33對(duì)ob/ob小鼠脾淋巴細(xì)胞Cd73和Cd39 mRNA表達(dá)的影響．n=5,±s與PBS組比較，1)P<0.05正常生理狀態(tài)下，脂肪組織免疫細(xì)胞通過(guò)Th2型反應(yīng)，調(diào)控其他T淋巴細(xì)胞活化狀態(tài)，影響脂肪組織局部的肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞聚集以及巨噬細(xì)胞向M2型的極化，促進(jìn)抗炎細(xì)胞因子IL-10等的釋放，從而共同維持組織結(jié)構(gòu)的完整性以及代謝的穩(wěn)定性，保持脂肪細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性[5-6]。IL-33體外能夠促進(jìn)脂肪細(xì)胞分泌Th2型細(xì)胞因子IL-5、IL-6、IL-13以及趨化因子MCP-1、MIP-1α、KC[17]。與此一致，體內(nèi)研究顯示，IL-33促進(jìn)高表達(dá)ST2的Th2型細(xì)胞以及CD45+F4/80+巨噬細(xì)胞在脂肪組織的聚集，且誘導(dǎo)M1 (TLR2)向M2 (CD206)型極化[17]。在我們的研究中也進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，IL-33能夠降低脂肪組織炎性細(xì)胞因子Il1a和趨化因子Ccl2的mRNA表達(dá)。以上研究結(jié)果共同說(shuō)明，IL-33通過(guò)影響脂肪組織免疫狀態(tài)的穩(wěn)定性，從而改善脂肪組織對(duì)葡萄糖的利用。


本文編號(hào)：3277176