目的探討含酰胺結(jié)構(gòu)的大黃酸衍生物4a（簡稱衍生物4a,derivative 4a）對卵巢癌SKOV3細(xì)胞遷移、侵襲能力的影響及可能作用機(jī)制。方法采用分子對接和Western blot檢測衍生物4a對Rac1蛋白的調(diào)控作用,CCK-8、HE染色、Scratch和Transwell實(shí)驗(yàn)分別檢測衍生物4a對SKOV3細(xì)胞增殖、形態(tài)學(xué)、遷移和侵襲能力的影響;Western blot檢測衍生物4a處理細(xì)胞后EMT的標(biāo)志性蛋白Vimentin、β-cantenin、E-caderin、MMP-2、MMP-9的表達(dá)情況。結(jié)果衍生物4a能有效與Rac1蛋白結(jié)合,結(jié)合能明顯低于大黃酸;且能下調(diào)SKOV3細(xì)胞Rac1蛋白的表達(dá)。衍生物4a能夠明顯抑制SKOV3細(xì)胞的增殖、侵襲和遷移能力,并誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生大量空泡化;衍生物4a可下調(diào)MMP-2、MMP-9表達(dá),上調(diào)EMT上皮性標(biāo)志蛋白E-caderin表達(dá)及下調(diào)Vimentin、β-cantenin的表達(dá)。結(jié)論衍生物4a能抑制卵巢癌SKOV3細(xì)胞增殖、遷移及侵襲,其機(jī)制可能是靶向調(diào)控Rac1,抑制基質(zhì)金屬蛋白酶分泌,上調(diào)EMT過程關(guān)鍵分子E-caderin和下... 

【文章來源】：中國藥理學(xué)通報. 2020,36(02)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：6 頁

【文章目錄】：
1 材料
    1.1 細(xì)胞
    1.2 主要材料與試劑
    1.3 儀器
2 方法
    2.1 分子對接評價衍生物4a、Rhein與靶蛋白Rac1的結(jié)合能力
    2.2 CCK-8法檢測細(xì)胞存活率
    2.3 HE染色觀察細(xì)胞的形態(tài)
    2.4 劃痕實(shí)驗(yàn)檢測細(xì)胞的遷移能力
    2.5 Transwell實(shí)驗(yàn)檢測細(xì)胞的侵襲能力
    2.6 Western blot檢測相關(guān)蛋白表達(dá)情況
    2.7 統(tǒng)計學(xué)方法
3 結(jié)果
    3.1 衍生物4a與Rhein的分子結(jié)構(gòu)式
    3.2 Rhein、衍生物4a與Rac1的對接結(jié)果
    3.3 Rhein和衍生物4a對SKOV3細(xì)胞增殖的影響
    3.4 HE染色觀察細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化
    3.5 衍生物 4a對細(xì)胞遷移能力的影響
    3.6 衍生物4a對細(xì)胞侵襲能力的影響
    3.7 衍生物4a對MMP-2、MMP-9、Vimentin、β-cantenin、E-caderin蛋白表達(dá)的影響
4 討論


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]腫瘤相關(guān)M2型巨噬細(xì)胞在卵巢癌組織中的分布及意義[J]. 柯星,吳夢,陳獻(xiàn),張淑平,婁鑒芳,黃珮珺,黃蕾,潘世揚(yáng),王芳.  免疫學(xué)雜志. 2016(07)
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[3]Rho鳥苷三磷酸酶調(diào)節(jié)細(xì)胞遷移中細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)的研究進(jìn)展[J]. 宋厚盼,陳昫,李茹柳.  廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報. 2013(02)
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本文編號：3253207