目的:本研究選取依托泊苷作為難溶性的模型藥物,制備一種新型靶向納米藥物遞送系統(tǒng)-葉酸修飾的依托泊苷立方液晶納米粒;并以普通依托泊苷為對照藥,研究葉酸修飾的依托泊苷立方液晶納米粒在體內(nèi)外的靶向效果;由此評價(jià)靶向立方液晶技術(shù)應(yīng)用于提高腫瘤化療療效的優(yōu)勢及可行性。方法:采用注入法制備葉酸靶向依托泊苷立方液晶,以單因素試驗(yàn)設(shè)計(jì)進(jìn)行處方工藝的篩選;以納米粒的外觀、粒徑、電位等作為主要評價(jià)指標(biāo),進(jìn)行葉酸靶向依托泊苷立方液晶的處方工藝研究,以確定最優(yōu)處方組成及最佳工藝條件;采用HPLC法進(jìn)行依托泊苷含量測定;制備的靶向基團(tuán)泊洛沙姆407-葉酸利用核磁共振氫譜儀和差示掃描量熱儀進(jìn)行分析;通過粒度分析儀、偏光顯微鏡和差示掃描量熱儀對葉酸靶向依托泊苷立方液晶進(jìn)行物理表征,觀察測定葉酸靶向依托泊苷立方液晶的粒徑、形貌等微觀特征;建立了葉酸靶向依托泊苷含量測定方法,通過依托泊苷原料藥與葉酸靶向依托泊苷立方液晶的體外釋放特性的對比研究,評價(jià)葉酸靶向依托泊苷立方液晶在改善釋放速率方面的納米效應(yīng);通過細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)和細(xì)胞攝取試驗(yàn)初步評價(jià)葉酸靶向依托泊苷立方液晶對癌細(xì)胞的殺傷作用;最后構(gòu)建了裸鼠模型,以羅丹明B為熒光染... 

【文章來源】：蚌埠醫(yī)學(xué)院安徽省

【文章頁數(shù)】：72 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

立方液晶三元相圖

圖 1-2 HPLC 法測定的 ETP 標(biāo)準(zhǔn)曲線.1.2 專屬性考察專屬性結(jié)果見圖 1-3，對照品色譜圖（A）與 ETP-LCNP 色譜圖（B）的時(shí)間一致，空白依托泊苷色譜圖（C）在此時(shí)間內(nèi)無干擾峰出現(xiàn)，表明 LCN料對 ETP 含量測定無干擾，專屬性良好。

圖 1-2 HPLC 法測定的 ETP 標(biāo)準(zhǔn)曲線性考察性結(jié)果見圖 1-3，對照品色譜圖（A）與 ETP-LCNP 色譜圖致，空白依托泊苷色譜圖（C）在此時(shí)間內(nèi)無干擾峰出現(xiàn)，表TP 含量測定無干擾，專屬性良好。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
[1]足葉乙苷長循環(huán)脂質(zhì)體制備及抑瘤性研究[D]. 時(shí)軍.廣州中醫(yī)藥大學(xué) 2009

碩士論文
[1]葉酸修飾的蓓薩羅丁白蛋白納米粒給藥系統(tǒng)的研究[D]. 亓麗司.山東大學(xué) 2015



本文編號：3240660