口服胰島素制劑的研究為糖尿病治療提供了新的途徑,與皮下注射胰島素不同,口服給藥途徑可以改善糖尿病病人的生活質量。近年來,不同類型的口服胰島素制劑被廣泛研究,例如納米粒子、納米囊泡、微囊、微球、脂質體等。本論文選用納米囊泡作為口服胰島素制劑,并對其體內體外性能進行研究。不同于核殼結構的球形納米粒子,納米囊泡具有雙層結構,既可以包埋親水性藥物,又可包埋疏水性藥物,類似脂質體,但其臨界膠束濃度（critical micelle concentration,CMC）比脂質體小,穩(wěn)定性比脂質體高;并且納米級尺寸的粒子更易被細胞攝取。另外,基于小腸上皮細胞中的葉酸受體（Folate receptor）過度表達,可以將葉酸作為靶向配體基團修飾納米囊泡,進一步促進細胞對納米囊泡的攝取,提高藥物的生物利用度。本論文首先制備了含有葉酸靶向基團的聚乳酸-羥基乙酸共聚物（FA-P85-PLGA）與非靶向聚乳酸-羥基乙酸共聚物（PLGA-P85-PLGA）,經納米沉降法制得納米粒子。利用透射電鏡和粒度儀對PLGA-P85-PLGA和FA-P85-PLGA的內部形貌和粒徑大小進行觀察,發(fā)現二者均可以在水中集聚形成... 

【文章來源】：江西科技師范大學江西省

【文章頁數】：70 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖1-1分子透過細胞的機制示意圖（a）受體介導運輸（b）載體介導運輸（c）細胞旁路運輸（d）跨細胞運輸和（e）M細胞介導運輸（即M細胞的吞噬）

第 1 章 緒論用于包埋藥物的納米粒子的跨細胞運輸[10]。納米粒子首先被細胞頂膜內吞，然后，在管基底極處被釋放[11]�；啄さ暮穸缺软斈ぬ幰。捎诘鞍踪|與磷脂的比率低，所以，納米離子在基底處要比頂膜處的滲透性更強。小腸中的物質轉運主要發(fā)生在腸細胞與 M 細胞，M 細胞主要位于派氏淋巴結處的上皮細胞（濾泡相關上皮細胞 FAE，見圖 1-2）中。因為，M 細胞擁有較強的內吞作用，可以用于納米粒子的跨細胞轉運，故 M 細胞是口服多肽或蛋白質吸收的潛在門戶[12]。與普通的腸細胞相比，M 細胞可以降低膜水解酶的活性，對包埋蛋白質藥物或以蛋白質為包衣材料的納米粒子的吸收均有影響[13]。盡管 M 細胞的數量比腸細胞要少，但 M 細胞表現出來的強轉運能力，使人們對口服蛋白質藥物遞送的應用產生了興趣。

圖 1-3 PLA-P85-PLA 的分子式（a）、囊泡的微觀結構示意圖（b）及電鏡圖（c）[Fig. 1-3 The molecular formula (a) 、 possible schematic microstructure (b) and TEMmicrograph (c) of PLA-P85-PLA vesicles[23]1.3.3 聚己內酯納米粒子聚己內酯納米粒子與其它高分子的相容性很好，可以制備出多種性能優(yōu)的共聚物或共混物。Rastogi 等[25]將胰島素與脫氧膽酸鈉絡合，胰島素的脂溶提高了 5 倍，用聚己內酯-聚乙二醇-聚己內酯包埋修飾后的胰島素；僅有 30胰島素發(fā)生突釋，ELISA 實驗結果表明，普通胰島素的活性可以保持 6 h，而飾后的胰島素活性可以保持 8 h。Payyappilly 等[26]通過開環(huán)聚合的方法合成了嵌段和三嵌段共聚物，即聚乙二醇-聚己內酯與聚乙二醇-聚己內酯-聚乙二醇將共聚物溶解于 60oC 的水中，再放入冰水浴中冷卻制備膠束，通過圓二色法定包埋進這兩種納米粒子的胰島素結構發(fā)現，胰島素的二級結構沒有發(fā)生改說明該嵌段共聚物不會改變胰島素的生物活性。

【參考文獻】：
博士論文
[1]基于介孔二氧化硅的功能納米復合材料的合成及其性能研究[D]. 楊舜.蘇州大學 2016
[2]玉米淀粉修飾及其納米顆粒制備與表征[D]. 吳修利.吉林大學 2015
[3]磁性多孔氧化鐵納米粒子作為藥物載體的性能研究[D]. 余萍.武漢大學 2014
[4]改性聚乳酸的設計、合成及其生物醫(yī)用的性能研究[D]. 李瑞瑞.北京化工大學 2014

碩士論文
[1]聚乳酸納米粒子載藥系統(tǒng)的構建及其體外藥物釋放行為研究[D]. 何朝輝.中國協(xié)和醫(yī)科大學 2007



本文編號：3233523