目的:制備載塞來昔布-聚乳酸/羥基乙酸共聚物（PLGA）納米粒,并對其進(jìn)行表征。方法:采用乳化-溶劑蒸發(fā)法制備塞來昔布-PLGA納米粒,以包封率、粒徑為指標(biāo),首選Plackett-Burman試驗(yàn)設(shè)計篩選出對納米粒性質(zhì)影響顯著的處方和工藝變量,然后對篩選出的變量（PLGA質(zhì)量分?jǐn)?shù)、超聲功率、超聲時間）應(yīng)用Box-Behnken效應(yīng)面法進(jìn)一步優(yōu)化,并進(jìn)行驗(yàn)證。采用粒度分析儀測定最優(yōu)處方工藝所制納米粒的粒徑分布和Zeta電位,采用透射電鏡考察其形態(tài),并考察納米粒的體外釋藥行為和穩(wěn)定性（25、5℃）。結(jié)果:最優(yōu)處方工藝為PLGA質(zhì)量分?jǐn)?shù)30.0%、超聲功率180 W、超聲時間8 min;所制納米粒的包封率和粒徑分別為（85.7±4.1）%、（226.1±36.1）nm（n=3）,粒徑分布為（176.2±41.2）nm,多分散系數(shù)為0.211±0.021,Zeta電位為（-37.3±1.6）m V;電鏡下微乳粒徑均一,呈球狀或橢圓形,24 h累積釋放度為52.4%;納米粒在5℃條件下放置3個月內(nèi)穩(wěn)定。結(jié)論:成功制得塞來昔布-PLGA納米粒。 

【文章來源】：中國藥房. 2015,26(25)北大核心

【文章頁數(shù)】：4 頁

【部分圖文】：

Plackett-Burman試驗(yàn)變量篩選的Pareto圖

率為180W，超聲時間為8min。以優(yōu)化的最優(yōu)處方和制備工藝按照“2.2”項(xiàng)下方法制備3批塞來昔布-PLGA納米粒，測定其包封率和粒徑。結(jié)果顯示，包封率和粒徑的模型預(yù)測值分別為88.4％和211.8nm，試驗(yàn)實(shí)測值分別為（85.7±4.1）％和（226.1±36.1）nm，實(shí)測值和預(yù)測值偏差分別為－3.1％和6.8％，比較接近，說明模型預(yù)測性良好。2.5塞來昔布-PLGA納米粒粒徑分布及Zeta電位測定取塞來昔布-PLGA納米粒溶液適量，用蒸餾水稀釋適當(dāng)倍數(shù)，采用粒度分析儀測定納米粒的粒徑分布和Zeta電位。塞來昔布-PLGA納米粒的粒徑分布和Zeta電位見圖2。由圖2可知，塞來昔布-PLGA納米粒的平均粒徑為（176.2±41.2）nm，多分散系數(shù)（PDI）為0.211±0.021，Zeta電位為（－37.3±1.6）mV。2.6塞來昔布-PLGA納米粒形態(tài)觀察采用磷鎢酸負(fù)染法，取塞來昔布-PLGA納米粒溶液適量，經(jīng)蒸餾水稀釋后滴加在憎水基質(zhì)的表面。將附Formvar膜的銅網(wǎng)放入納米粒溶液中浸泡20min，用濾紙吸去水分，滴加2％的磷鎢酸水溶液，染色10min，再次用濾紙吸去水分。將銅網(wǎng)取出，待干后用透射電鏡觀察塞來昔布-PLGA納米粒的形態(tài)結(jié)構(gòu)。塞來昔布-PLGA納米粒的透射電鏡圖見圖3。由圖3可見，塞來昔布-PLGA納米粒大小均勻，呈球形或橢圓形，大部分粒子的粒徑在200nm左右，未見過大粒子。透射電鏡觀察結(jié)果進(jìn)一步確證了粒徑測定數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。2.7體外釋放行為考察采用透析法考察塞來昔布-PLGA納米粒在磷酸鹽緩沖液（PBS，pH7.4）中的釋放行為。釋放介質(zhì)為0.5％十二烷基硫酸鈉（SDS）的PBS，可以保證藥物釋放在漏槽狀態(tài)下進(jìn)行。精密吸取2.0ml塞來昔布-PLGA納米粒3份，分別置于處理好的透析袋（截留分子質(zhì)量：14kDa）內(nèi)，扎緊后置于溶出儀的漿葉底部。分別移取50ml釋放介質(zhì)放入250ml溶出杯中。恒溫?

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【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號：3222675